吲哚类化合物的合成研究(4)
图1-4 吲哚美辛的分子结构
③ 褪黑素
褪黑素[11]的化学名为N-已酞-5-甲氧基色胺，抗氧化性很强。其同时具有亲水进团和疏水基团，脂溶性高，并且水溶性很好，所以能通过各种组织细胞的屏障和各种体液。因其具有非常强的穿透能力，所以其可以对细胞膜、膜内的细胞液和细胞核都产生影响。褪黑素的抗氧化性，对机体起了很好的保护作用。
褪黑素是大脑中松果体分泌的激素之一，对人的许多神经活动产生影响和干预[12-14]。松果体中有着丰富的5-羟色胺，在特殊酶的作用下可生成褪黑素。松果体交替分泌褪黑素和5-羟色胺，受光照条件的影响，在阳光明媚的白天分泌5-羟色胺，使人心情舒畅；在阴霾的天气和夜晚生成褪黑素，使人心情压抑。人体以这种方式向中枢神经传递时间信息，形成生物钟，从而控制人的睡眠，月经周期的排卵以及青春期的到来等生命活动。褪黑素对生命周期的调节非常重要，同时还能保护脑、心、肝等重要的脏器。
实验表明，褪黑素对肿瘤的生长起着抑制作用。人体和其它动物的细胞膜上都存在褪黑素受体，对于褪黑素非常敏感，亲和。能够与褪黑素有机结合，使其进入进入细胞体内变得更容易，从而直接对癌细胞产生作用。褪黑素的具体抗癌作用体现在：1调节雌性激素，影响癌细胞的某些生长因子，影响其细胞周期。2与微管蛋白和钙调节蛋白结合，促进细胞间信息的传递，从而阻止癌细胞的转移。3褪黑素具有抗氧化性，能够减少自由基对脱氧核糖核酸的氧化损伤，使肿瘤的发展情况变慢。4褪黑素能降低某些酶的活性，间接阻碍肿瘤的发展，起着稳定作用。
图1-5 褪黑素的分子结构
④ 靛玉红及其衍生物
靛玉红是中国科学家于上个世纪七十年代发现的一种抗癌药物[15]。板蓝根是我们日常常见的药物之一，其是十字花科植物菘蓝的根，菘蓝的叶为大青叶，也是一种药物。而靛玉红就是菘蓝的活性成分之一[16,17]。靛玉红对慢性粒细胞白血病有很好的疗效，并且其副作用小，疗效好，对骨髓影响不大。从发现该类化合物至今以来，研究人员对该类化合物进行了化学合成、药理实验、临床应用和其它很多方面的研究，已对其机理作用了解很多。靛玉红选择性地对细胞的生长产生一定作用。对慢性粒细胞白血病病人骨髓中的新生细胞，会使其细胞核核融、变性、坏死；但是对于骨髓中的成熟细胞不会产生作用。靛玉红阻碍了肿瘤细胞脱氧核糖核酸的形成，从而对癌细胞的增殖产生影响。目前其他临床药物大都为化学合成的西药，副作用大，很难正确区分癌细胞和正常细胞。而靛玉红作为中药，副作用小，疗效又快又好。其他靛玉红衍生物的研究更将起到更大的作用。来.自^优+尔-论,文:网www.youerw.com +QQ752018766-
图1-6 靛玉红的分子结构
⑤ 菲并吲哚里西定类生物碱
在上个世纪末，中国科学家庾石山的实验室就开始对有毒的中草药开始研究，并提取出十多种抗癌物质。菲并吲哚里西定类生物碱的抗癌作用引起研究人员的兴趣。但由于其毒性大，目前此类化合物仍未投入实际治疗中。此类化合物仍需要进一步开发以降低毒性并提高效果。实验表明，菲并吲哚里西定类生物碱在体内体外都有很强抗肿瘤作用，并且其有很好的量效关系。某些研究结果显示其抗瘤谱可能为肺癌和肝癌。初步的毒性实验中，其表现出较低的毒性，并未对肝、肾表现出毒性。菲并吲哚里西定类生物碱尚未见诸国内外的报道中，因此很有可能开发为拥有全新专利的抗癌特效药。
此类化合物的抗癌作用可能体现在下面几个方面：