合成1,6-二氢茚并[2’1’:5,6]哌啶并[2,3-d]嘧啶-2,4-二酮衍生物的研究
摘要：本文主要研究合成1,6-二氢茚并[2’1’:5,6]哌啶并[2,3-d]嘧啶-2,4-二酮衍生物的方法，以芳醛，2,3-二氢-1-茚酮和6-氨基-1,3二甲基-2,4-嘧啶二酮作为原料反应合成的。该反应的产物结构已经过化学表征进行确证。该反应为合成1,6-二氢茚并[2’1’:5,6]哌啶并[2,3-d]嘧啶-2,4-二酮衍生物提供了一条快捷方便，简单高效的合成路线。76784
毕业论文关键词：2,3-二氢-1-茚酮、1,6-二氢茚并[2’1’:5,6]哌啶并[2,3-d]嘧啶、烯胺酮
An Simple And Efficient Synthesis of 1,6-dihydro-2H-Indeno[2’1’:5,6]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(3H)-dione derivatives
Abstract: The 1,6-dihydro-2H-Indeno[2′1′:5,6]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(3H)-di- one derivatives were synthesis form the reaction of aromatic aldehyde, 2,3-dihydro-2H-1-indanone and 6-amino-1,3-dimethyldihydropyrimidine-2,4(1H, 3H)-dione。The structure of product has been confirmed by chemical characterizations。The method provided a simple set-up, quick and conveniet approach for the synthesis this type componds。
Keywords: 2,3-dihydro-2H-1-indanone; 1,6-dihydro-2H-Indeno[2′1′:5,6]pyrido[2,3- d]pyrimidine; enaminone
前言
1。1选题依据和意义
近年来，人们发现嘧啶及其衍生物这一类杂环化合物具有良好的生物活性[1]。可以广泛地用于抗生素，镇静催眠药以及高效除草剂[2]等领域。特别是一些具有这类母核化合物还具有抗癌性质[3]，在临床上得到了广泛地应用。由于化学家们发现嘧啶酮化合物具有广泛的生物活性和药物活性,所以这类化合物的合成也受到了极大的关注。研究发现，二氢嘧啶酮的衍生物也具有广泛的运用，可以被用来作为有效的钙通道阻滞剂[4],降压剂[5]和神经肽γ拮抗剂[6]。当然，其它结构的嘧啶酮及其衍生物也都具有相应的生物活性，例如，像吡啶并[2,3-d]嘧啶这类化合物，已经被发现具有一些生物特性，如抗肿瘤[7],抗菌[8],抗炎[9]抗真菌[10]和抗利什曼病[11]等性质。正是因为嘧啶酮及其衍生物具有广泛的应用和特殊的生物特性，所以合成这类化合物具有很重要的意义。
近年来有许多种含有嘧啶母核结构的嘧啶衍生物被合成出来，也被很好的进行生物活性研究，下面简述一些合成嘧啶衍生物的方法。
1893年，化学家Pietro Biginelli[12]在意大利首次用“一锅法”合成了3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮(Scheme 1-1)，以苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和尿素作为反应物反应得到产物。经过研究发现，该类化合物具有良好的生物反应活性，后来发展为很多抗癌药物的中间体。因此，Biginelli反应一直是有机合成研究的热点课题。
Scheme 1-1
至今，化学家对Biginelli反应进行大量改进，不仅使用了更多结构的底物，筛选出合成线路十分优秀的方法，而且对产物的活性也进行认真研究，找到很多有活性的、具有潜在应用价值的化合物。例如，2010年，Ahmad Shaabani[13]等人发现了一个四组分反应合成嘧啶衍生物的方法(Scheme 1-2)，他们把双乙烯酮，芳醛，胺和脲作为反应物，混合放在反应器中反应得到产物。该反应使用对甲苯磺酸一水合物作为催化剂，对其进行催化得到了一系列的嘧啶衍生物。该反应的条件比较温和，在常温下就可以进行反应，而且得到的一系列产物都具有很好的生物活性。
Scheme 1-2
2008年，Hulme [14]等人以醛，β-二羰基化合物和两分子的氰基胍作为原料，在加热、酸性条件下“一锅法”反应合成了一系列的嘧啶衍生物。(Scheme 1-3)整个反应的新颖之处在于使用氰基胍构建了一个四组分的Biginelli反应。