Scheme 1-3

2010年Gao[15]曾经报道使用芳醛、萘酮和脲或者碳酸胍在无溶剂条件下可以有效的合成含有嘧啶结构的稠环化合物(Scheme 1-4)，本反应过程不使用任何溶剂，反应时间短、操作十分简单，反应的收率较高，得到的产物还通过化合物的晶体进一步证明。

Scheme 1-4

2013年,荣良策[16]等人发现了一个高效、便捷的新型嘧啶衍生物的合成方法(Scheme 1-5)，用芳香醛，2-乙酰吡啶和氰基胍在无水乙醇，氢氧化钠催化下即可获得产物。该反应快便捷，高效，环境友好等。

Scheme 1-5

目前有大量文献报道了嘧啶化合物的合成方法[17-19]，也获得了的较多的嘧啶化合物，但是鉴于嘧啶化合物具有重要应用，因此，寻找新的方法、新的试剂，合成结构独特，新颖的嘧啶化合物，依然是有机合成的热点。本毕业设计将选择新的底物，使用新的方法，合成一些结构新颖的嘧啶衍生物，为合成此类具广泛应用和生物活性的化合物提供简单的，有效的，新的合成路径，为丰富嘧啶化合物库尽自己一份微薄的力量。

一、研究内容：

通过查阅文献，我们发现在有机化学领域中,研究复杂结构的杂环化合物的合成是非常具有挑战性的[20]。根据阅读相关文献，我们发现了吡啶并[2,3-d]嘧啶这类化合物，它与我们想要研究合成的化合物具有很多相似的活性与特征。于是，我们对吡啶并[2,3-d]嘧啶化合物合成方法进行了有效的研究。结果发现，史[21]等人曾经报道过在离子液体中，90℃温度下合成了一系列吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物，用6-氨基嘧啶-2,4-二酮和查尔酮反应就可以得到，该反应需要时间大约为5-7。5 h。Zoorob[ 22 ]等人也曾报道过用1,3-二甲基巴比妥酸、查尔酮和尿素分两步反应得到吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物的方法，但该反应得到的产物收率不高。史[23]等人还曾报道过合成吡啶并[2,3-d]嘧啶的方法，是用醛，苯甲酰基乙腈和氨基尿嘧啶反应得到。我们看了很多报道后，并未发现报道有关使用芳醛，2,3-二氢-1-茚酮和6-氨基-1,3二甲基-2,4-嘧啶二酮反应合成嘧啶酮衍生物的方法。仅有一篇三组分反应在DMF中回流合成相似结构产物报道，但该反应只得到四个产物[24]，而且该反应需要在回流条件下反应，温度过高，不易操作。因此，我们想尝试设计一个简单，有效的反应方法合成1,6-二氢茚并[2’1’:5,6]哌啶并[2,3-d]嘧啶-2,4-二酮衍生物。通过条件筛选，我们发现在乙腈溶剂中，使用对甲苯磺酸一水合物催化，在温和的反应条件下，可以迅速获得目标产物的方法。本方法线路简单、高效，而且具有环境友好等优点。论文网

本实验操作过程简单方便，将芳醛，2,3-二氢-1-茚酮和6-氨基-1,3二甲基-2,4-嘧啶二酮按相同比例混合，以适当量的乙腈做溶剂，对甲苯磺酸一水合物作催化剂，加热回流搅拌2-3小时反应，即可获得1,6-二氢茚并[2’1’:5,6]哌啶并[2,3-d]嘧啶-2,4-二酮衍生物。反应线路如 Shheme 1 所示，反应结果列于 Table 1 中。

1           2         3                              4

Scheme 11,6-dihydro-2H-Indeno[2′1′:5,6]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(3H)-dione

Table 11,6-dihydro-2H-Indeno[2′1′:5,6]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(3H)-dione

Entry Ar Product Time(h) Yieldsa(%)

1 4-fluorophenyl