摘要：达比加群酯是一种新型的合成的直接凝血酶抑制剂，是达比加群的前体药物。达比加群胶囊主要用于心房颤动患者预防中风和血栓形成。它可以针对急性和慢性血栓栓塞性疾病做出及时预防并满足治疗这一种急需的临床需求。目前已经经过大型随机、双盲、对照临床试验证实，它能够成为华法林和依诺肝素钠的首选替代药物，分别用于非瓣膜性心房纤维性颤动患者中风、全身栓塞和主要整形术后患者静脉血栓栓塞事件的预防。82272

在凝血酶抑制剂达比加群酯的合成中，前期工作需氨基苯甲酸类似物与丙烯酸乙酯进行亲核加成反应。因此，参考国外的文献，本文针对的是对氨基苯甲酸类似物与丙烯酸乙酯的反应进行合成路线设计以及条件优化。探究反应条件的改变将对实验结果产生多大的影响。改变反应时间，反应温度，反应投料比，反应催化剂，最后得出反应为10小时，投料比1:4，催化剂为醋酸，温度为100℃为最佳反应条件，此方案用时最少，反应材料性价比高，很节约成本，反应条件适宜投入以后的生产设计当中。

毕业论文关键词： 抗凝血；达比加群合成；迈克尔加成；工艺设计；工艺优化

Aminobenzoic acid analogue and acrylate reaction Process optimization and Design research

Abstracts Abstract：Dabigatran etexilate which is a brandnew pro-drug for Dabigation can inhibiter the thrombin;It always used for the patients who have a trial fibrillation to prevent stock and thrombosis。From then on,it was confirmed that warfarin can be replaced by Dabigatran etexilate to prevent that。Besides,it can reduce the risk of acute or chronic thromboembolism。According to the amount of clinic trial,it is widely used in clinic to replace by the enoxaparin sodium。 

The dabigatran etexilate is synthesized by the nucleophilic addition between aminobenzoic acid analogue and acrylate。In this essay,the developed method to sythesis the dabigatran etexilate will be illuminated。Conditional optimization by changing reaction time, reaction temperature, rate of charge and reaction catalyst。 Finally it is concluded that time for 10 hours, weight ratio of 1:4, catalyst for acetic acid, the temperature of 100 ℃ is the best reaction conditions。 In addition, the influence of changing reaction factors will be wrote in this essay。

Keywords:  Anticoagulant；Dabigatran Synthesis；Michael Addition；Process Design；Process Optimization 

目录

1 绪论 1

1。1 达比加群酯的简介 1

1。1。1 达比加群酯 1

1。1。2 达比加群酯的研究发展 1

1。2达比加群酯的应用 2

1。2。1 选择性全膝或全髋置换术后患者静脉血栓栓塞的预防 2

1。2。2 减少非瓣膜性心房纤维性颤动患者中风的风险 2

1。2。3 达比加群在急性冠脉综合征中的应用 4

1。2。4 新型口服抗凝药的优势 4

1。3亲核加成的方法 5

1。3。1 Michae加成 5

1。3。2 加成方法 6

1。4 原料药简介 7

1。5 研究意义 7

2 实验部分 9

2。1 试剂与仪器 9