2。1。1 试剂 9

2。1。2 实验仪器 9

2。2 实验内容 10

2。2。1 初始实验 10

2。3 优化方法 10

2。3。1 对于反应时间的优化 10

2。3。2 对于反应投料比的优化 11

2。3。3 对于反应温度的优化 11

2。3。4 对于反应催化剂的优化 12

    2。4 优化结果 12

2。4。1 改变反应时间对实验的影响 12

2。4。2 改变反应投料比对实验的影响 12

        2。4。3 改变反应温度对实验的影响 13

2。4。4 改变反应催化剂对实验的影响 13

2。5 本章小结 13

3 设计部分 13

3。1 工艺流程简述 14

3。2 生产安排 14

3。3 物料衡算 15

3。3。1 物料衡算依据 15

3。3。2 总的物料衡算 15

3。4热量衡算 17

3。5 设备选型 18

3。5。1 设备选型步骤与原则 18

3。5。2 设备选型 19

3。5。3 设备工艺流程图 21

4 总结 22

致谢 23

参考文献 24

1 绪论

1。1 达比加群酯的简介

1。1。1 达比加群酯

非肽类直接凝血酶抑制剂达比加群酯是一种由人工合成的新型抗凝血药物，在口服后于体内可以转化为达比加群。达比加群阻碍血栓形成的过程如下，由口服进入体内循环，经肠胃吸收后，通过特异性结合到凝血酶的纤维蛋白特异结合位点上，使得纤维蛋白原分解为纤维蛋白的反应受到了抑制，妨碍了凝血酶的作用。药代动力学效果可以从口服一定剂量的达比加群酯中看出来。药物服用安全，没有必要在临床观察中检测凝血功能，有效剂量占比较大。对于非瓣膜病房颤患者有治疗作用。

对特异性游离型阻断凝血酶和特异性结合型阻断凝血酶活性的抑制由直接凝血酶抑制剂作用，作为血栓形成过程中有核心功效的酶，凝血酶具有很强的抗凝作用。与维生素K拮抗剂可以起效于不同凝血因子不一样，达比加群酯完全不需要进行常规的定期凝血指标监测，而且可以固定剂量，并且能够提供有作用的，可以预料到的，相对稳定的抗凝血作用。药物之间的相互作用相对较少，没有药食之间的相互作用。达比加群的产生是在人体内经过血清酯酶这种非特异性酯酶去水解一种可作为前体药物的口服药物达比加群酯转化成的活性物质，可以很强势的与凝血酶在特定的位点结合，并且可逆。达比加群酯食物大多受酶细胞色素 P450 酶系的代谢影响，因此避免了食品与药品之间相抵消的作用，相克的发生率变低了，不易与其它药物发生反应。而且用药后可以快速达到预期的抗血凝效果，服用后约两个小时就能达到最大血药浓度，达比加群酯的半衰期达十四个小时到十七个小时。虽然达比加群看起来没有肝毒性，不过患有不同程度肾病的患者在服用达比加群酯时需斟酌用量，谨遵医嘱。