3。3  WBR 对核转录因子的影响 12

讨论 14

参考文献 16

致谢 18

1 前言

1。1 麸皮多糖

1。1。1 麸皮多糖的药理作用

多糖是一种来源于自然界的生物大分子，广泛用于食品、制药和医药产业。大多数多糖来源于高等植物，具有较低的毒性。近年来，许多研究表明，从传统药用植物中提取的多糖在体内和体外的免疫系统中已显示出深刻地影响，因此作为免疫调制剂，植物多糖具有广阔的运用前景[1]。

小麦是日常饮食中重要的碳水化合物，麦麸是小麦的副产品占其 13%-19%。麦麸含有丰富的脂肪酸、生育酚、酚醛树脂等几种物质，拥有抗氧化、抗炎性能[2]。麸皮多糖是小麦麸皮的主要活性成分之一，是重要的膳食纤维来源，约占小麦麸皮的 40%。这些膳食纤维中富含纤维素、半纤维素，木质素，对缓解便秘、预防胆结石、抑制肿瘤细胞活性、抑制缺血性心脏病、抑制肥胖、降血糖、降低血清胆固醇、改变肠道菌群环境、调控肠道 pH 等方面有非常好的功效，是已知的对人体营养和健康有许多有益作用的膳食纤维[3]。论文网

1。1。2  麸皮多糖的加工利用现状

麸皮多糖主要是指小麦的细胞壁多糖（cell wall polysaccharides），又称为非淀粉多糖（non-starch polysaccharides），多糖的主要成分是戊聚糖、（1-3,1-4）-D-葡聚糖和纤维素,具有增强免疫刺激作用和减少糖尿病的风险[4]，目前，在我国麸皮多糖主要用于动物饲料，作为食品添加剂（增稠剂、乳化稳定剂、保湿剂等），作为辅助药物辅助治疗癌症、便秘、高血压、糖尿病等疾病[5]。 

1。2  炎症

1。2。1  炎症反应

炎症是动物机体对各种致炎因子或外界对机体的损伤及刺激所发生免疫应答[6]。机体在各种致炎因子作用下，具有血管系统的活体组织对损伤因子所产生的，由单核巨噬细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞等吞噬细胞参与的复杂的防御反应。这些反应包括血管、细胞、间质、神经-体液等方面的变化，适度的炎症有利于激活免疫系统清除病原体，同时促进组织愈合，比如吞噬搬运坏死组织，消除坏死因子。但是，如果细胞因子、趋化因子等炎症介质产生过量，产生级联放大效应，会导致更严重的炎症损伤，严重时会产生恶性肿瘤等[7]。 

1。2。2   巨噬细胞

    巨噬细胞是先天免疫系统中的一个重要的成分，起着关键的作用。巨噬细胞可通过处理抗原以及释放活性介质对机体免疫起调节作用。巨噬细胞通过表面模式识别受体（TLR2/TLR4、Dectin-1、CD14、MR、SR、CR3、mIg、聚糖受体等）识别病原体后启动先天免疫，活化的巨噬细胞通过一系列的信号转导机制激活 NF-B、AP-1 等转录因子，最终产生多种炎症介质和炎症细胞因子，如活性氧（ROS）、一氧化氮（NO）、水解酶、生物活性脂质、肿瘤坏死因子（TNF-），白细胞介素（L-1），从而促进炎症反应的发生[8-10]。此外，巨噬细胞在获得性免疫中也起着关键作用，活化的巨噬细胞诱导 MHCII 类分子和各种共刺激分子的表达量增加，从而使其在体液免疫和细胞免疫反应中更有效的发展。因此植物多糖的免疫刺激、抗肿瘤、杀菌及其他的疗效的基本原理是通过激活免疫细胞从而导致免疫应答[11]。

1。3  多糖免疫调节的信号转导机制

  研究表明，多糖可以通过激活细胞的多条信号通路，如 NF-、RF3、MAPKs 来诱导 PEG2、TNF-、NO 等炎性介质的释放[12]。 NF-是由Rel蛋白家族中的p50-p65 异二聚体组成的二聚体转录因子，主要控制转录水平后各种炎症基因的表达，在巨噬细胞激活中起至关重要的作用。在未受刺激的细胞中，NF-与抑制蛋白结合处于不活动状态，细胞一旦受到刺激， NF-抑制物的激酶（s）被激活， NF-特异性抑制因子I家族广泛磷酸化而降解，使NF-活化并移至核内，在核内NF-与相关的DNA 位点结合，调节众多炎症相关的特异基因表达。MAPK 是一类高度保守的丝苏氨酸蛋白激酶，可以被胞外刺激所激活。MAPK 信号转导通路是由 ERK、JNK 和p38 三种激酶构成的信号级联系统，能够将胞外的刺激信号转导入胞内，产生磷酸化的转录因子控制相关基因的表达。本实验通过麸皮多糖刺激 RAW264。7 细胞构建体外细胞炎症模型，研究麸皮多糖的对 NF-信号通路的影响。