图 1-1 黑色素形成过程

Fig 1-1 Melanin formation process

近年来，通过研究人员的不断努力，酪氨酸酶抑制剂的来源不断增多。以下是其 中几个来源：

（1）植物 传统的黑色素抑制剂常采用化学物质，如过氧化氢等，这些化合物虽然能快速地去除黑色素，但由于其具有一定的腐蚀性、过敏性和细胞毒性等副作用，往往会对皮 肤造成极大的伤害。因此，许多国家的卫生规范中已禁用传统的黑色素抑制剂。近年 来，研究人员开始普遍关注从植物中分离出的天然的酪氨酸酶抑制剂，如糖苷类、黄 酮类、植物多酚、苯丙素类、果酸、内皮素拮抗剂、儿茶素没食子酸盐等。早在1988 年就有日本学者从杜鹃花科植物熊果叶中分离得到熊果苷[5]。除了可从熊果叶中提 取，还可通过酶法和有机合成两个途径得到。熊果苷属于糖苷类，是一种安全有效的 美白剂，能够有效地抑制黑色素和日晒色素。已有研究证实，熊果苷对酪氨酸酶的抑制能力约是曲酸的10倍。Liang等的研究发现菝葜中的薯蓣皂苷和藜芦醇也是天然的 酪氨酸酶抑制剂，以L-酪氨酸为底物，当单独使用薯蓣皂苷时，其对酪氨酸酶的抑制 能力很弱（IC50值为100 mg·L-1），当单独使用藜芦醇时，其IC50值为7。8 mg·L-1，当两 者共同使用时，IC50值为5。1 mg·L-1，由此可见，薯蓣皂苷能显著提高藜芦醇对酪氨酸 酶的抑制能力[6]。来自千日红的香草酸也同样具有一定的抑制酪氨酸酶的能力，研究 [7]表明其对单酚氧化酶和双酚氧化酶的IC50值分别为0。53 g·L-1和0。63 g·L-1。桑叶中的 黄酮类物质对酪氨酸酶活性的抑制效果也很好[5]。中草药对酪氨酸酶活性也具有不错 的调节能力，其中，单味中草药就有很多，包括茯苓、芦荟、白鲜皮、当归、白附子、 柴胡、白芷、桔梗、灵芝、无花果、黄连和益母草等，复方中药也有数十种，如治疗 白癜风中药方剂白驳片案、六味地黄丸、柴胡疏肝汤、自癜风丸、通窍活血汤、白蚀 丸和补中益气汤等[5]。（2）微生物 酪氨酸酶抑制剂不仅可以从植物中分离提取，还可以从微生物中获取，如曲酸，壬二酸等。曲酸也称曲菌酸来;自]优Y尔E论L文W网www.youerw.com +QQ752018766-，是一种专属的黑色素抑制剂。当曲酸进入人体的皮肤细 胞后可与细胞内的铜离子发生络合作用，通过改变酪氨酸酶的立体结构来阻止酪氨酸 酶的活化，从而使黑色素无法形成。曲酸并不作用于细胞中的其它生物酶，因此不会 毒害细胞。陆珊等研究了曲酸对马铃薯酪氨酸酶的抑制能力，发现曲酸能够很好地阻 碍黑色素的生成[8]。但曲酸的稳定性较差，因此，人们开发大量的曲酸衍生物来代替 曲酸并不断改进其使用性能。曲酸之所以能抑制酪氨酸酶活性是因为γ-吡喃酮结构中 含有烯醇的羟基，从而以此入手对曲酸进行酯化和烷基化。如今，已有多种曲酸衍生 物被开发出来，如曲酸二棕榈酸盐、3, 4-甲二氧基肉桂酸酯曲酸、曲酸苯丙氨酸酶、 N-曲酸-L-苯丙氨酸和Vc曲酸酯等[6 9]。