3 Lewis酸催化剂
FeCl3是廉价易得、环境友好的铁化合物之一,有较强的Lewis酸性,能溶于多种有机溶剂,广泛用作有机合成的催化剂。FeCl3经过活性炭、SiO2、高分子材料和离子交换树脂等材料负载后作为催化剂,具有稳定性高、易于分离纯化、容易回收重复使用等优点,受到人们的广泛关注。[4]
三氟甲基磺酸盐是较强的Lewis酸,其水解速度常数很慢,在水中很稳定,反应结束后用水淬灭反应,在从水中回收得到,然后重复使用而活性不下降,所以该催化剂和传统的Lewis酸(AlCl3,TiCl4,SnCl4,BF3•Et2O)和质子酸等催化剂相比是一种环境友好的催化剂[8]
芳香酮、芳香醛和芳香胺“一锅法”Mannich反应,在AlCl3的催化下合成了β-胺基酮衍生物。该方法具有以下特点:“一锅煮”进行操作简单,室温(15oC~25 oC)进行条件温和,产率较高,使用无毒溶剂乙醇,避免对环境污染;使用廉价无毒的AlCl3作为催化剂且用量少(3 moL%);克服了现有方法引的一些不足,具有环境友好的特点,符合绿色化学的要求,有潜在的应用前景和实用价值。[9]
4 稀土化合物催化剂
近年来,稀土化合物由于具有催化活性该、对环境友好等优点而逐渐取代传统路易斯酸,广泛用于有机合成中,已有文献报道利用Yb(OTf)3,Re(PFo)3或RE(OPf)催化苯乙酮、芳香醛和芳香胺的三组分“一锅法”合成β-氨基酮衍生物。但催化剂价格昂贵,反应介质毒性大。稀土甲基磺酸盐可有效催化苯乙酮、芳香醛和芳香胺在室温条件下“一锅法”进行Mannich反应,该方法具有反应条件温和,工艺简单,产率较高等优点,弥补了已报道催化剂价格昂贵等不足,是一种对环境友好的新方法,符合绿色化学要求,为β-氨基酮衍生物的合成提供了新途径。[8]
5 杂多酸催化剂
杂多酸(HPA)作为一种具有适中活性和酸性的催化剂逐渐跃入人们的视线,近年来已有利用磷钨酸催化反应的报道,如在无溶剂条件下AlPW12O40对羟基、硫基和氨基可实现乙酰化反应,同时磷钨酸作为一种高效高选择性灵的催化剂,很好地应用于迈克尔加成反应、氧化反应以及硅化醚反应等。磷钨酸能够有效地催化芳香酮、芳香醛和芳胺的Mannich反应而合成β-氨基酮衍生物,该合成方法简单,条件温和,产率较高。避免了其他方法中使用的强酸性催化剂,克服了产物易于分解的不足。并且使用价廉易得的磷钨酸,为β-氨基酮衍生物的合成提供新的简单易行的方法,有潜在的应用前景。[10]
具有Keggin结构的杂多化合物(即1:12系列杂多化合物),由于可作为高选择性了催化剂,且具有反应条件温和、活性高、腐蚀轻微等优点,引起各国学者的广泛关注。以Keggin型硅钨酸为催化剂,以苯乙酮、环己酮、环戊酮为酮底物,芳香醛和芳香胺为原料三组分合成了一系列的β-氨基酮衍生物,结果表明该催化剂具有较高的选择性,并且无污染,是一种绿色催化剂。[11]
1.2.2化学界最终的研究目标和挑战是以简单易的原料通过化学的手段转化成功能化,适应人类物质生活的需要,手性合成的研究近20年来已成为化学界的热门领域。Mannich反应是建立C-C键的同时形成C-N键的重要反应,它在合成氨基羰基化合物、α-氨基酸、β-氨基酸、γ-氨基醇等系列含氮化合物中有着广泛的应用,而不对称Mannich反应尤其引起了化学家的关注。
早在20世纪70年代初,有人就发现氨基酸可立体选择性地催化Robinson成环反应并将其应用到天然产物手性模块的合成中,但并未引起重视,直到20世纪末,美国Scripps研究所的LAST等发现脯氨酸可在一锅中有效地催化未经修饰的醛、胺和酮三组分的不对称Mannich反应。该方法避免了传统的不对称Mannich反应的将供电体酮(醛)先转化成其烯醇金属盐或烯醇硅醚(本步骤要求低温、溶剂绝对干燥)与醛和胺先转化成其亚胺的繁琐步骤与苛刻的反应条件。[12]
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