4钯催化氰化芳基甲磺酸酯

    芳基腈是经常发生的结构基序农业化学有用的和药物活性的磅。他们广泛的合成效用被突出显示通过无数可能的腈转化，包括苯甲酸/酯、酰胺、醛和含氮杂环。传统方法用于从相应的芳基制备芳族腈碘化物/溴化物或芳基重氮盐。这些反应需要化学计量的CuCN高温（150-250℃），而且涉及复杂的处理程序。其他工业选择的方法是氨氧化，甲苯衍生物用氧和氨处理在330-550℃、高压条件下进行，使用非均相催化剂。虽然芳基卤化物（主要是ArBr）使氰化得相当成熟，拟卤化物（芳基）的普及和三氟甲磺酸酯在氰化反应中是有限的。这种过程的压力设计可能导致三氟甲磺酸酯的成本很高，容易在碱性条件下反应分解成芳基三氟甲磺酸酯，特别是在较高的反应温度下。然而，酚类衍生物的开发反应过程是值得的，因为他们可能提供不同或独特的芳环取代。此类芳基卤化物可能不是普遍可用的，也可能需要额外的合成步骤来操纵替代模式。因此，使用甲磺酸芳基酯或芳烃磺酸盐比芳基三氟甲磺酸盐的成本要低而且稳定，因为氰化底物可能是很有用的物质。镍介导的催化方法与芳基甲磺酸盐在20世纪被得到了报道，是具有创新性的。尽管甲磺酸芳酯具有几个有益的特征，之前已经报道了钯催化的氰化。在这里，我们报告第一个普遍的钯催化芳基甲磺酸的氰化。反应温度80 8C是曾经报道过的最小的交叉耦合甲磺酸芳基酯。此外，进行该氰化反应在环境友好的溶剂中：水或水/t Bu OH溶剂混合物。我们最初研究了钯催化的cyana-电子中性的4-叔丁基苯基甲磺酸酯作为在一系列存在的基准基准可商购的配体，以及我们以前的配体开发的吲哚基膦。如果转换不好我们就会用膦配体，虽然观察到了甲磺酸芳基酯XPHOS，Brettphos，和Sphos，而配体毒ium ium和Catacxium PCy没有推广氰化反应。氨基膦L1和CA具有磷烷基基团，P型膦L2和L3吲哚的3位也被发现较差所需反应的配体。然而，用配体CM-PHOS，其中磷烷基单元连接到非吲哚环，所需产物在90％产量。总之，钯催化类的反应被广泛使用。

5酚羟基用对甲苯磺酰基保护

    3 -对甲苯磺酰基-4-甲氧基苯甲醛的制备将3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和对甲苯磺酰氯的混合物溶于吡啶中。将反应混合物搅拌5分钟并保持在70-80℃，澄清的反应混合物变得混浊并变成浆液，在70-80℃继续搅拌2小时。通过TLC确定反应完成，并将烧瓶的内容物冷却至室温并倒入冷水中。过滤形成的白色结晶固体，依次用5mL 1:1 HCl:H2O，5mL5％NaOH溶液和水洗涤，直到滤液不含吡啶，干燥至恒重，得到所需产物21g白色固体 ，产率98％。官能化芳基甲苯磺酸酯，杂芳基和乙烯基甲苯磺酸盐是Pd / L2催化体系中的有效底物。有效堵塞芳基硼酸加上喹啉甲苯磺酸酯，产率高。值得注意的是，极受阻碍的2,4-二叔丁基-6-甲氧基苯基硼酸是这个反应中的耦合伙伴。甲苯磺酸的范围偶联反应也可以延伸到甲苯磺酸乙烯酯。通过证明在室内芳基甲苯磺酸酯偶联的实例实现了温度反应。这些结果表明源自CM-phos的钯催化剂是高度的活性为甲苯磺酸酯偶联反应。研究膦基基团位置的重要性吲哚基配体朝向甲苯磺酸酯偶联的效率反应中我们独立制备了类似的新型膦配体L9。但是，我们没有观察到当L9进行偶联时催化剂的反应性的苯甲基磺酸4-叔丁基苯酯与苯基硼酸反应。我们曾经令人惊讶的是，获得了显著的反应性差异当膦基的位置互换时（但是配体支架保持不变）。推测，芳基环上的取代基提供更好的钯螯合几何形状中心并促进Ar-OTs债券。因此，甲苯磺酸酯偶联物可能对其结构敏感的配体。可看出，高配体多样性对于实现至关重要的问题有着偶联反应。总而言之，我们报告了一系列简单的研究，例如吲哚基膦对取代的Suzuki型偶联芳烃磺酸。各种芳基、杂芳基和乙烯基甲苯磺酸酯有效地与不同的有机硼核。这些易于获得的吲哚基型膦配体与Pd络合物前体结合显示出良好的活性的非活化甲苯磺酸酯偶联反应。特别值得注意的是第一个例子室温Pd催化的Suzuki-宫a交叉耦合的甲苯磺酸芳酯也成功实现。该Pd / CM-phos催化剂提供了一个有用的替代系统Buchwald型联芳基膦，这些都是有效的Suzuki-芳基甲苯磺酸的宫a偶联。