2。2。2 标本采集及处理 6

2。2。3基因组DNA提取 6

2。2。4基因分型 6

2。3 数据分析 6

3。结果 7

3。1研究人群的基本情况 7

3。2 ABCA1各基因型的基本情况 8

3。3 ABCA1 SNPs之间的配对连锁不平衡分析 8

3。4 ABCA1基因多态性对血脂水平的影响 9

3。4。1 ABCA1基因多态性来自优W尔Y论W文C网WWw.YoueRw.com 加QQ7520,18766 对TC的影响 9

3。4。2 ABCA1基因多态性对TG的影响 10

3。4。3 ABCA1基因多态性对LDL的影响 11

3。4。4  ABCA1基因多态性对HDL的影响 12

4。讨论 13

5。结论 15

参考文献 16

致谢 17

1。前言

近年来，随着我国经济水平高速发展，人民生活水平大幅提高，生活方式也发生明显改变，不良生活习惯如大量摄入高脂肪高热量食物、缺乏体育活动等导致肥胖的发生率显著提高。肥胖已经成为一个严重的世界公共卫生问题，影响着全世界的人口素质发展[1]。肥胖是指长时间的能量摄入超过能量消耗，使体内过量的能量以脂肪形式存储，主要特征是在脂肪组织中堆积过多甘油三脂从而表现出脂肪推挤过多、分布异常及体重增加。肥胖是高血压病、心脑血管疾病、哮喘、糖尿病及癌症等多种疾病，尤其是慢性病发生发展的重要危险因素之一[2]。

血脂是血浆中所含有的脂肪类物质总成，是与肥胖密切相关的实验室指标，其主要成分包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白血（LDL）等。血脂代谢异常是指血中TG、TC和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高及高密度脂蛋白（HDL-C）减低。当体内脂质代谢异常时，体内形成动脉粥样硬化的病变基础，并从内膜开始出现脂质和糖类集聚、出血及血栓形成，进而纤维组织增生及钙质沉着并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄，发展到足以阻塞动脉腔时则该动脉所供应的组织或器官出现缺血或坏死，形成动脉粥样硬化，最终导致冠心和缺血性脑卒中等的发生。肥胖和血脂代谢异常所导致的慢性疾病不仅严重影响生活质量，也给社会和家庭带来沉重的经济负担。论文网

研究证明，肥胖和血脂代谢异常与遗传易感性关系密切，单核苷酸多态性（SNP）是类基因组变异最常见的形式，其通过改变与转录因子、miRNA的结合数量或强度以及通过对mRNA的剪接等影响靶基因的表达水平。基因关联性研究发现许多位点与肥胖和脂质代谢异常有关。三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ATP Binding Cassette Subfamily A Member 1，ABCA1）基因，位于染色体组9q31，含有50个外显子和49个内含子，全长149kb，编码的ABCA1蛋白是位于细胞膜上的一种重要的胆固醇流出调节蛋白，其主要功能是介导细胞内胆固醇流出并结合至细胞表面贫脂或无脂的载脂蛋白A-I并促进高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的形成。ABCA1正常表达可平衡细胞内外胆固醇水平，对维持细胞内外的胆固醇平衡、调节血脂以及防止动脉粥样硬化的发生具有重要意义[3]。群体遗传学研究表明，ABCA1基因的某些单核苷酸多态性可改变ABCA1蛋白活性并由此引起脂质水平变化，从而影响个体对CHD的易感性[4, 5]。本研究以中国汉族人群为研究对象，检测分析了ABCA1基因多态性与肥胖的相关性，为中国汉族人群肥胖以及血脂异常的预防提供基础数据。