摘要本文以联苯和溴乙酰溴为原料，经过傅-克酰化、O-烃化、环合、脱保护、N-酰化一系列反应，得到目标产物4,4’-二[5-[2-[N-[α-(N-甲氧羰基-氨基)-α-异丙基-乙酰基]-吡咯烷]-1H-咪唑]]联苯盐酸盐（BMS-790052）。对影响傅-克酰化反应的各种因素如溶剂、反应温度、反应时间等工艺参数进行了研究，取得了较优的反应条件。64298

实验表明：50mL二氯甲烷、0.058mol无水AlCl3、0.048mol溴乙酰溴，0OC滴加0.02mol联苯（溶于二氯甲烷中），回流反应4h，得到较高质量的4,4’-二（2-溴乙酰基）联苯。该工艺所包含的单元反应的工业化生产方法较为成熟，收率相对较高，为工业化生产提供依据。

毕业论文关键词：BMS-790052  傅-克酰化  工艺优化

毕业设计说明书（论文）外文摘要

Title    Process optimization of BMS-790052             

Abstract The synthesis of N,N'-[[1,1'-Biphenyl]-4,4'-diylbis[1H-imidazole-5,2-diyl-(2S)-2,1-pyrrolidinediyl[(1S)-1-(1-methylethyl)-2-oxo-2,1-ethanediyl]]]biscarbamic acid C,C'-dimethyl ester(BMS-790052) was investigatedand improved in this paper. Through the reactions of Friedel-crafts   acylation, O-hydrocarbylation, ring-closure,deprotection, N-acylation, N,N'-[[1,1'-Biphenyl]-4,4'-diylbis[1H-imidazole-5,2-diyl-(2S)-2,1-pyrrolidinediyl[(1S)-1-(1-methylethyl)-2-oxo-2,1-ethanediyl]]]biscarbamic acid C,C'-dimethyl ester was synthesized by biphenyl.

Many factors which effect the Friedel-crafts acylation, such as time, temperature as well as catalyst were studied. The research verified that: 50 ml methylene chloride, 0.058 mol anhydrous AlCl3, 0.048 mol bromoacetyl bromide, dropwise added 0.02 mol biphenyl (dissolved in methylene chloride) under 0OC, refluxed for 4 h, then 4, 4 '- Bis(2-bromoacetyl) biphenyl was yielded .

Keywords: BMS-790052   Friedel-crafts acylation   Process optimization

1  绪论 3

1.1  概述 3

1.1.1  研究背景 3

1.2.2  BMS-790052 3

1.2  相关单元反应的研究进展 6

1.2.1  傅-克酰基化 6

1.2.2  氧原子上的烃基化 7

1.2.3  咪唑环合成方法的研究进展 7

1.2.4  氨基保护与脱保护 9

1.2.5  氮原子上的酰化反应 11

1.3  本文的主要目的及内容 13

1.3.1  目的 13

1.3.2  内容 13

2  BMS-790052合成路线及各步反应机理探究 15

2.1  总反应方程式 15

2.2  反应机理 15

2.2.1  傅-克酰化反应 15

2.2.2  O-烃化 16

2.2.3  环合 17

2.2.4  脱保护 18

2.2.5  N-酰化 18

3  实验部分 19

3.1  傅-克酰化——中间体（1）的合成 19

3.1.1  反应式 19