特殊的高分子材料药物载体自组装形成的药物载体可具有pH响应性或温敏性。例如pH响应型微胶囊,主要分为两大类:一类是直接使用具有pH响应性高分子材料(即聚电解质)制备而来,环境体系的pH值发生变化,其粒径大小也随着变化,药物释放速度也就随着微胶囊的收张之而得到控制。另一类是在特殊结构上接枝或吸附聚电解质。例如微囊膜表面是半透性的或是多孔的,可在微囊膜表面或膜孔内与聚电解质结合,从而可利用这些聚电解质受到环境中pH值的变化而引起自身分子链的伸展或收缩构象的变化,来控制药物从微囊膜内的扩散到外部的渗透率。李振泉等利用主链上有吡啶基团的聚(4-乙烯基吡啶)与有羧基的聚(N-异丙基丙烯酰胺)作用,制备出的囊泡中含有吡啶基团,所以具有pH响应性[30]。Yishio等在尼龙微囊膜上接枝阴离子型的聚电解质后,微囊对碱性pH的响应性比酸性强,而尼龙微囊膜上接枝了阳离子型聚电解质时,微囊对酸性pH相应就比碱性强[31]。另外,具有pH值响应特性的聚合物微球,大分子骨架上通常都有可电离或缔合的酸碱基团,如丙烯酸,乙烯磺酸,苯磺酸钠,甲基丙烯酸酯等[32]。促使聚合物微球明显产生体积变化的pH值取决于其骨架上的基团类型,如果聚合物所含基团是弱碱基团,微球的膨胀比将随着pH值降低而增大,如果是弱酸基团则恰好相反。还有,pH敏感型的水凝胶结构中通常也是含有酸性或碱性侧基团。在有一定离子强度的pH介质中,凝胶侧基团发生离子化,分子链上的相同电性的电荷产生静电排斥作用,凝胶会随之溶胀,反之侧基团产生去离子化,凝胶则会紧缩起来。阴离子型pH响应性水凝胶中的侧基团通常为—COOH和—SO3H,而阳离子型pH响应性水凝胶原料主链上的侧团通常为—NH2[33]。pH响应性的微胶囊,聚合物微球,水凝胶都是良好的被动靶向药物载体,除此之外,当对聚合物胶束外壳的进行修饰,例如接入抗体或者配体等,可以使其达到主动靶的作用效果[34-37]。也可采用选择温度敏感材料、pH敏感材料、磁敏感材料,光照敏感材料等制备具有环境响应性的胶束,胶束的构形可因所处的环境的变化(温度、磁场、光照、pH值等)而发生变化,从而增强靶向性和提高控制释放能力[38-41]。
温敏型高分子材料是指受到外界温度刺激而改变自身性质的智能材料。因为这类材料在水溶液中存在临界溶解温度(LCST),是指该材料水溶液由澄清变浑浊的最低浊点温度,当受到环境温度的影响,溶液中的聚合物性质就会相应地发生改变。目前,大多数温度敏感型智能开关都是在温敏型高分子材料—N-异丙基丙烯酰胺的基础上设计的,这种类型的高分子材料都具备低温膨胀高温收缩的特殊性质,例如N-乙烯基己内酰胺的均聚产物或与其他单体相嵌接枝产生的共聚产物,都是可溶入水的温敏型高分子材料[42]。
高分子材料,特别是分子两端具有两亲性特殊结构的高分子表面活性剂,可以特异性地自组装成多种各式各样的聚集体,如微囊、胶束、微乳液、液晶、微球、凝胶等。这些形式的聚集体都有着负载药物分子的能力,同时由于高分子材料本身对膜有很好的渗透特性,所以成为了科技人员对药物载体的研究的一个重要部分。
1。4。2 磁性纳米药物载体
磁性纳米材料,尤其是顺磁性或超顺磁性的纳米氧化铁微球颗粒在外加磁场的作用下,温度升高至40~45℃范围,就具有了致使肿瘤细胞失去活性的特性。
用聚合物N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)对含有γ-Fe2O3磁性纳米微粒的介孔材料SBA-15表面进行改性,制备出控释载体系统—磁性SBA-15/PNIPAM,是一种同时具有磁性和温敏性的高效载药体[43]。含磁性铁微粒的介孔碳复合材料(Fe/OMCs)也显示出高顺磁性,碳的大孔径结构能提高对药物的解吸附速率[44]。叶酸靶向性的Fe3O4@SiO2-FA介孔微球是另一种多功能药物载体,除了叶酸靶向性,还具有磁靶向,二氧化硅基材料的孔性提高药物的利用率,能达到高效杀死肿瘤细胞的效果[45]。文献综述