达格列净（Dapagliflozin），分子式为C21H25ClO6，化学名为（2S,3R,4R,5S,6R）2－（4-chloro-3-）(4-ethoxybenzyl)-(phenyl)-6-(hydroxymethyl)terahydro-2H-pyran-3，4，5-triol，其相对分子质量为408。13，CAS No。：461432-26-8。其化学结构式如下图2。1：

图2。1 达格列净分子结构式

Fig。 2。1 Structure of Dapagliflozin

达格列净进入人体后，会抑制肾小管细胞上的SGLT，也就是SGTL-2来调节血糖含量。它能加快人体不需要的糖随着排尿的方式离开人体。并且在整个运作过程中，不会对人体自身胰岛素的分泌产生任何影响。

达格列净是全世界第一个被正式批准上市针对2型糖尿病能够得以有效治疗的药物。在欧洲EMA首先获得批准，接着在美国、日本等地都相继获批，2017年也获得了中国CEDA的上市批准。BMS和AZ公司将它命名为Forxiga。达格列净一经上市市场销量巨大。据统计，达格列净2015年的全世界销售额大概在5。2亿美元左右，到了2016年相比同期增长了大概2。2亿美元，由此可见达格列净的市场在未来的增长趋势是不可估量的。

与达格列净结构类似的SGTL-2抑制剂还有艾格列净（Empagliflozin）、卡格列净(Canagliflozin)、伊格列净(Ipragliflpzin)等。它们都因具有良好的耐受性，用于治疗时产生副反应少等特点，被首选为治疗2型糖尿病的药物。

2。2。2艾格列净现状概括

艾格列净［16］，也叫做恩格列净。在市场上的商品名叫Jardiadc，日本批准上市。是由世界上最大的私有制药企业——勃林格殷格翰医药公司研发生产的SGTL-2抑制剂。该公司主要从事研发制药生物化学和保健品工作。

艾格列净（Empagliflozin），分子式C23H27ClO7，分子质量450。9，分子名：(2R,3R,4R,5S,6R)-2-(4-chloro-3-(4-(((S0-tetrahydrofuran-3-yl)oxy)benzyl)-6-(hydroxymethy)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol。其化学结构式如图2。2所示：论文网

图2。2 艾格列净分子结构式

Fig。 2。2 Structure of empagliflozin

2。2。3卡格列净现状概括

卡格列净［19］英文名Canagliflozin，是在临床实验中表现出了很好治疗效果的SGTL-2抑制剂之一。具有降低血糖含量、改善糖毒性，还可以降血压、减轻患者体重质量等。测试后的不良反应较轻［23-25］。因此为治疗糖尿病提供了很好的选择。

卡格列净(Canagliflozin)，分子式C24H25FO5S,相对分子质量444。53。CAS No:842133-18-0。

    分子名：（1S）-1,5-anhydro-1-(3-((5-(4-fluorophenyl)-2-thienyl)methyl)-4-methylphenyl。其结构式如图2。3所示：

图2。3 卡格列净分子结构式

Fig。 2。3  Structure of Canagliflozin

2。2。4 伊格列净现状概括

伊格列净(Ipragliflpzin)，分子式C21H21FO5S。相对分子质量404。58。CAS No：761423-87-4。

分子名：（1S）-1，5-anhydro-1-C-(3-((1-benzothio-phen-2-yl)methyl)-4-fluorophenyl。其结构式如图2。4所示：

图2。4 伊格列净分子结构式

Fig。 2。4  Structure of Ipragliflozin

2。3 SGLT2 抑制剂上市药物的合成研究

2。3。1 达格列净的合成路线

达格列净被研究出来之后在2004年才首次得到了欧洲药监局承认并且批准其生产，也是SGTL-2类抑制剂中最先获批上市的药物。在查阅了相关文献资料之后，将达格列净的合成路线总结如下：

图2。5 达格列净合成路线图

Fig。 2。5 The synthetic roine of Dapagliflozin

reaction condition:(a)TMSCl,NMM,DMAP 98％;(b) (COCl)2,AlCl3, DCM,85％; (c)BF3Et2O,Et3SiH,0℃,75。3％; (d) n-BuLi,THF/PhMe,-78℃, 58。3％; (e)Ac2O,Py,90。6％; (f) BF3Et2O,Et3SiH,65％; (g) LiOH H2O,THF/MeOH/H2O,90％。 达格列净类似物关键中间体3-溴-2-甲氧基-6-甲基苯基4-乙基苯基甲烷的合成研究(6):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_94210.html