1。2 血液在材料表面的凝血机理

通常来说，血液的凝血过程有两个阶段[1-2]：(1)当不含有抗凝血特性的材料 进入人体，并与血液发生作用，会立即引发人体对外来物的排斥功能，导致血液 中的蛋白质改变原有的运动方向和运动速率，立即吸附并连续堆积在材料表面， 随着吸附蛋白的堆积，就会在材料表层形成蛋白质堆积层，蛋白质堆积层的存在 会诱发血栓。(2)吸附在材料表面的蛋白质因失去正常构象而变性，与 Cu2+作用， 极易导致血小板粘附和活化。纤维蛋白原是导致血小板的粘附主要原因，另一方 面，血小板粘附和活化也会加剧凝血反应，激活生成凝血酶，迫使纤维蛋白原变 性成为不溶的纤维蛋白，纤维蛋白自动聚合成网状结构，与吸附沉积的血小板共 同作用，使血液凝集，流动困难，最终形成血栓。因此，抗凝血材料的存在就是 抑制血小板的粘附和活化，维持血液及其中的蛋白质、血小板的正常流动状态。 为了制备出生物相容性更好的高分子材料，降低材料与所植入环境的相互排斥， 可采用物理、化学、生物等方法，提高和优化材料的表面特性来实现[3]。此外，

利用聚乙二醇链结构进行材料改性以提高抗凝血性的方法也越来越受到关注。

1。3 抗凝血材料的化学和物理改性方法

1。3。1 表面接枝改性

表面接枝改性，操作步骤可归纳如下：首先，通过各种措施使细胞膜表面产 生自由基，然后在膜表面产生的自由基上接枝能提高材料相容性的结构。表面接 枝改性可通过化学试剂法、紫外法、等离子体法、辐射法、臭氧法来产生所需的 接枝自由基，因此产生自由基的装置是表面接枝改性的关键。最近几年，光化学 固定法开始吸引愈来愈多的关注[4]。另外，超声处理也开始用于表面接枝改性。 这些方法制得的材料用在人体内，能使材料不凝血的原因可总结为两点：一、接 枝侧链对血蛋白和血细胞的具有排斥作用，因而能明显减少材料表面吸附；二、 接枝侧链的亲水性高、链的柔性好，在材料和血液之间有水合层做隔离，减少血 液与材料直接碰触，更好的维持双方细胞的自然构象，保证血液的正常流动[5]。

光化学固定法就是借助紫外或可见光的能量，在有偶联剂存在的情况下，把 带有特定性质的分子与材料结合成一个整体。与其他表面改性方法相比，光化学 固定法不仅能提高高分子材料的血液相容性，而且不会减弱高分子基材本身的优 势，且容易操作，反应快，改性结构稳定。此外，光固定法比较通用，对没有反 应性基团的基材也能进行改性，改性后材料表面分子排列整齐，血液流过材料表 面时，血浆蛋白不会吸附在材料表面，血液正常流动，因而血液形容性更好。 1。3。2 表面涂层法

表面涂层，就是在原有材料表面涂覆一层抗凝血材料，改变与血液相互作用 的表面材料的性质，减少材料对血液的影响。Ishihara 等[6]通过聚合反应制备出 大分子链中带有 2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的共聚物，将这种共聚物涂覆于 基材表面，当血液流过涂覆层表面时，由于涂层与材料不发生相互干扰，因此可 以有效地防止材料发生凝血反应。Lewis 等[7]把 2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱、 甲基丙烯酸月桂醇酯、甲基丙烯酸 2-羟丙酯和甲基丙烯酸-3-三甲氧基硅丙酯三 种单体共聚，并利用共聚物制备出能避免凝血的涂层。跟其他采用简单物理原理 吸附在基材表面的涂层作比较，这种共聚涂层与基材表面的粘着力很强，不易与 基材分离。

1。4 生物改性法

生物改性法可以归纳为三类：(1)生物活性化表面改性：表面肝素化；(2)材 料内皮细胞表面化改性：通过应用组织工程技术在材料表面原位培养人体内皮细 胞[8]；(3)接枝两性离子聚合物改性：在材料表面接枝磷酸胆碱基团。