1。 肝素表面化及其抗凝血机理 最早被发现的天然抗凝血药物肝素，能通过抑制凝血酶原的活化，延缓并阻止纤维

蛋白网络的形成而阻止凝血[4]。把肝素固定在生物材料表面，可有效改善材料的抗凝血 性。固定方法包含：物理吸附法和化学吸附法两种[3]。对于物理吸附法得到材料与肝素 的结合不太牢固，但可保持肝素构象不发生改变；化学偶合法的结构相对较稳定，但是 不容易保持肝素的构象，所以会使材料的抗凝血性能降低[5]。

2。 聚甲基丙烯酰磷酸胆碱类（MPC）

由于 MPC 的结构与细胞膜外壁的相似性，从而可通过对细胞膜中磷酰胆碱结构的 模拟来得到聚甲基丙烯酰磷酸胆碱类（MPC）聚合物（图 1-1）。大量的水分子与 MPC 上的极性磷脂基团相结合，这样可以形成一个水和层，这个水和层可以阻止血浆蛋白和

细胞的黏附行为，因此达到了一定的抗凝血效果。为使生物材料有类似生物膜一样的表 面，Ishihara 等人[7]合成了很多带有 MPC 的聚合物，用来改善生物材料的抗凝血性。

图1-1 聚磷酰胆碱酯类抗凝血材料[6]

3。 聚乙二醇（PEG）类衍生物及其抗凝血机理 材料表面固定中性亲水的聚乙烯醇（PEG)可以有效防止蛋白质吸附与血小板黏附，

提高材料的抗凝血性。PEG 链的分子量与接枝密度是影响材料凝血性的重要因素，分子 量在 10000 以内时越大其抗凝血性越好，超过这一数值时，其抗凝血效果便会下降。

图 1-2 聚乙二醇结构

因为 PEG 的亲水性与独特的水溶性能，聚合物材料表面被 PEG 接过枝后，便被赋 予了较好的柔顺性。PEG 链的快速运动，血浆蛋白及血小板与界面间的微热动力学受 PEG 链的快速运动影响。具有较大排斥体积的 PEG 链可以在水中快速运动，这样对血 浆蛋白及血小板的排斥非常有利，从而降低了了血浆蛋白和血小板的吸附的量。

这类衍生物的 PEG 侧链具有优良的水溶性、柔顺性及分子力小的特点，这对于该 类材料表面对血蛋白及血细胞正常构象的维持非常有利。此外，由于水与 PEG 链之间 较小的自由能，可使得对蛋白质黏附及血小板吸附能力的减弱，从而达到一定的抗凝血 性。

1。2 甲氧基丙烯酸乙酯共聚物

甲氧基丙烯酸乙酯共聚物是用甲氧基丙烯酸乙酯与甲基丙烯酸酯类单体共聚而成， 其侧链拥有亲水性的羟基及疏水性的甲氧基。作为抗凝血材料的预备体，这种共聚物应 该具有一定的生物相容性、机械强度和加工性能。基于这些优点，此类共聚物才有可能 作为抗凝血材料而被广泛应用。

1。2。1 甲氧基丙烯酸乙酯（MEA）

甲氧基丙烯酸乙酯（MEA）（结构见图 1-3）是一种无色至淡黄色的液体（400）/

膏体（750）/固体（1000-1500）,易溶于水和四氢呋喃，它是一种重要的化工原料。主

要合成方法有：直接酯化法、酯交换法和酰氯酯化法[8]。MEA 分子中的碳碳双键，为其 提供了广泛的共聚单体，使它具有非常广泛的改性应用面，其分子中的甲氧基具有一定 的疏水性等特点[13]。

图 1-3 甲氧基丙烯酸乙酯（MEA）结构式

1。2。2 甲基丙烯酸羟乙酯（HEMA）

甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)是甲基丙烯酸羟烷基酯的一种，甲基丙烯酸羟烷基酯有 甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟丙基酯两种[10,11]。甲基丙烯酸羟乙酯（HEMA）属甲 基丙烯酰基类化合物，是一种易自聚的无色液体，其亲水性好，熔点为-12℃，沸点为 95℃，可高度溶于有机溶剂,生物相容性好，相应的聚合物（PHEMA)亲水性能也较好， 机械性能强。甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)分子内有可发生自由基聚合的乙烯基和活性羟 基，性质活泼，可进行两级固化反应，应用范围广泛，其自聚物因无生理排异性而广泛 用作骨科和牙科材料[11,12]。（HEMA 结构式如图 1-4 所示）