MCM-41 型介孔材料的大部分都是微米单位的,而纳米材料的制备及其应用多年以来都是研究的大热项目。介孔二氧化硅纳米材料具有介孔材料和纳米材料两种材料的特性,例如优异的化学稳定性和生物相容性、合成方法简单、原料价格低等特点,使MCM-41型介孔材料拥有不仅仅在传统的介孔材料应用领域外,还有在如:生物医药和生物基因工程等不同领域也显示了巨大的发展前景。
1。2。4 介孔二氧化硅载药体系
癌症化疗往往会给患者带来极大的毒副作用,开发新型具有可控药物释放和靶向药物输送功能的纳米材料是提高抗癌药物输送药效和降低毒副作用的关键。介孔二氧化硅的高比表面积、均一介孔结构、可控粒子尺寸、易于进行化学修饰等性能使其非常适合作为可控药物释放和靶向治疗癌症的优良载体系统。
由于介孔二氧化硅一些独有的特性,例如:独特的结构性质和优异的生物相容性,介孔二氧化硅纳米材料在生物医学领域具有良好的应用潜力。同时,纳米粒子在水溶液中拥有稳定分散性,这也是介孔二氧化硅可以被细胞吸收的前提,为载药至病变部位提供了客观前提条件。因此,介孔二氧化硅纳米材料可用于药物可控释放体系、基因载体、生物传感系统、细胞内标记以及和其它生物分子如蛋白质的可控缓释载体。其中应用最广泛的就是介孔二氧化硅作为药物和基因载体。研究结果表明,介孔二氧化硅微球可以用来装载和传输抗癌药物到人体的癌细胞,实现靶向给药,效果优异。
表面修饰的介孔二氧化硅可以提高对药物的控释,促进药效的发挥。科学家在二十一世纪初期将与水不相溶的药物布洛芬承载在MCM-41 型介孔二氧化硅材料上,并进行缓慢释放[1]。从那时候开始,介孔二氧化硅在药物缓控释领域研究蓬勃开展。虽然介孔二氧化硅具有较好的生物相容性,是比较理想的药物担载材料,但是,由于其基体为刚性材料,智能环境响应性较差。同时,介孔二氧化硅表面只有单一的官能团( -Si-OH) ,因此介孔二氧化硅对药物的缓控释作用很难达到理想的效果。
科学实验证明,介孔二氧化硅表面的硅羟基有很强的活性,所以,如果对孔道的表面进行合适的功能基团修饰可以提高药物的释放效率,通过增强药物分子与孔道表面的作用。
1。3 叶酸的介绍
叶酸(即蝶酰谷氨酸),作为维生素的一种,可以溶解于水中,并且分布广泛,可以参与多种碳转移反应,即多种代谢途径,是合成核酸生物所必需的一种维生素,尤其对于增生细胞的合成,叶酸的参与占据更大的比例。
叶酸是借助两种跨膜蛋白进行细胞转运的,这两种跨膜蛋白分别为低亲和力的还原型叶酸载体和高亲和力的叶酸受体。临床研究表明叶酸受体在多种癌症细胞中过度表达,当叶酸摄入量受到限制的时候,癌症细胞摄取叶酸的能力会变得非常强。并且叶酸受体在多数新生正常组织中的表达非常有限,仅仅是在一些难于进入血液循环的上皮细胞顶膜。
正因为叶酸受体过度表达的特性,叶酸受体天然配体-维生素叶酸成为将药物靶向到癌症细胞的重要分子,它拥有众多优秀的特性:优异的亲和力,低免疫原性,容易修饰,体积小,高度化学稳定性和生物学稳定性,与有机溶剂的生理相容性,低成本,使得叶酸介导靶向肿瘤的研究得到快速的推进。文献综述
叶酸对肿瘤细胞会有很高的亲和力,原因是可以与叶酸受体进行特定结合。因此,叶酸是药物靶向传递系统中研究最多的靶向因子之一。叶酸分子可以通过化学键结合到药物载体上,从而选择性将药物载体靶向到肿瘤细胞。叶酸分子结构简单,化学反应较固定,分子中含有梭基特别容易发生酰胺反应。因此,多数情况下通过酰胺反应将叶酸分子引入药物载体使其产生靶向性。目前,叶酸靶向制剂己被广泛研究,包括聚合物结合物、脂质体、聚合物纳米粒以及枝状结合物等。若以叶酸修饰的作为抗癌药物的载体进行靶向研究,可期望取得理想的靶向抗癌效果。