(1)乳液聚合法

乳液聚合法是指单体在经过搅拌和加入乳化剂后在水中形成乳液从而聚合在一起的方法。乳液聚合在高反应速度下得到的高分子聚合物的粘度较低,操作易于控制,通过反应所得的乳胶用途广泛。但此方法的缺陷是添加的乳化剂会对产品性能产生某些不利的影响。

(2)相反转法

相反转法多用于制备高分子树脂乳液,在高速剪切作用下先加入乳化剂使其与树脂混合均匀,然后在一定剪切条件下缓慢向溶液体系中加入蒸馏水,随着水量的增加,整个体系由油包水向水包油转变。相反转法基本可以使所有的高分子树脂在加入乳化剂和利用物理方法后得到对应的乳液。

(3)乳化—溶剂挥发法

乳化—溶剂挥发法的过程为:首先配制实验所需浓度的高分子溶液,然后将高分子溶液在连续相中进行乳化,待溶剂挥发完全后就可得到所需要的高分子微球。其中高分子溶液的连续相是油相用水溶液所做成的,在水溶液中加一些表面活性剂,采用超声波,或者剧烈搅拌实现乳化,然后在室温下搅拌溶液,使溶剂慢慢挥发。

(4)单乳溶剂挥发法

单乳溶剂挥发法的基本类型可以分为水包油(O/W)型和油包油(O/O)型等。其中水包油(O/W)型乳化溶剂挥发法是将聚合物载体材料都溶于有机溶剂中,然后加到含有乳化剂的水相中乳化形成水包油型乳剂,再在不同的压力条件下除去溶液中的有机溶剂,从而使聚合物沉积形成微球的过程 [15]。但是由于溶剂挥发过程中聚合物或者药物会渐渐扩散进入水相 [16],因此包封率较低。另一种是油包油型乳化溶剂挥发法。BHASKAR等 [17]运用油包油法将盐酸异丙嗪包裹于丙烯酸树脂中来改善药物苦涩、不好的口味。但是如果采用油包油(O/O)型乳化溶剂挥发法制备微球,则需要进行加热才能够有效地除去之前所加入的溶剂,也需要较为漫长的干燥时间。另外,油包油法还有部分微球产生聚集现象,微球表面会出现不规则的形状 [18]。

(5)复乳溶剂挥发法

复乳溶剂挥发法又称液中干燥法,由单乳溶剂挥发法改进而来。其中最具代表性的方法是水包油包水(W/O/W)乳化法。复乳溶剂挥发法常常被用来制备亲水性的药物微球,因为此方法的操作比较简单,对于工艺参数的控制也比较方便,并且无需调节pH 值和进行大幅变温 [19]。有研究表明:虽然利用水包油包水乳化法包裹亲水性药物能够获得高包封率,但是此方法包裹亲水性小分子的药物大多存在包封率低的问题 [20-21]。

(6)相分离法

相分离法亦称溶剂-非溶剂法。此方法是根据溶解度的原理,其过程是先将物质溶解于溶剂中,然后之前所得的混合物中加入另一种非溶剂物质,从而达到降低物质的溶解度的目的,因而可以使聚合物从溶液中结晶析出或包覆于其他物质表面;可在药物表面沉淀形成一层保护层,待保护层形成完全后即可得到药物微球 [22]。SAMPATH等 [23]采用相分离法制备硫酸庆大霉素微球,将药物悬浮于溶解有聚乳酸的二氯甲烷溶液中,并向溶液中加入过量的正己烷,由于聚乳酸不溶于正己烷,所以这种操作可以使聚乳酸析出,并凝聚在药物周围形成微球。SETTERSTROM等 [24]同样采用相分离法将氨苄西林包封于聚乳酸-羟基乙酸共聚物中。虽然相分离法不受温度影响,但是利用此方法制备微球时需要使用好几种有机溶剂,因此其安全性为不定因素,需根据具体情况来判断。

(7)喷雾干燥法

喷雾干燥法是一种应用于系统化技术来干燥物料的方法。利用喷雾干燥法时,需要先将药物雾化成细微粒,然后将溶液喷在热空气中,致使溶液得以迅速气化蒸发,成壳后就可以将药物包裹起来制成微球 [25]。在ABDEL MOUE 等 [26]的研究中,采用此法将盐酸维拉帕米包裹于壳聚糖中制备包封率高的生物黏性微球。ILIGER 等 [27]在制备氨苄西林壳聚糖微球是采用乳化交联法和喷雾干燥法两种方法进行对比实验,结果表明随着不断加入硫胺素焦磷酸交联剂,乳化交联法所制备的氨苄西林微球的包封率会下降;而使用喷雾干燥法时却随硫胺素焦磷酸加入量的增加而增加。它的优点在于其既适用于疏水性药物,也适用于亲水性药物。论文网

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