1.2.4微粉化

目前，微粉化大多应用于药物。微粉化技术在制得所需的粒径的同时不对药物的活性产生任何影响是其最理想的状态。目前的微粉化技术的以溶液的沉积过程为基础，最常使用的微粉化技术为冷冻干燥、喷雾冷冻干燥等。随着纳米材料技术的不断发展，微粉化技术也在不断地被研发，使得研制出的药物更符合生产所需，方法更快捷有效，在药效不变或提高的同时增大经济效益。现如今，被开发的微粉化技术有溶剂沉积蒸发技术、超临界流体技术等，相信更多优良的技术会被不断开发，造福人类。

超临界流体（supercritical fluid）是压力和温度都高于其临界状态的流体。超临界流体拥有许多异于其他溶剂的性质，温度和压力对其性质的变化十分显著敏感。它的分离效果也很好，是一种良好的溶剂。超临界流体微粉化技术通过改变压力使溶质从溶液中沉积出来，利用此方法可得到粒径很小的微粒。目前，超临界流体技术也有很多种，例如超临界水氧化技术、超临界溶液快速膨胀(RESS)技术、超临界流体抗溶剂(SAS)技术 [28]和近临界水解技术(NCH)等。药物微粉化主要以RESS和SAS为主。

（1）超临界溶液快速膨胀(RESS)技术

超临界流体快速膨胀法是一项制备纳米和微米级颗粒的崭新技术，因其工艺简单、所得粒径小等优点受到重点关注和研究。超临界流体快速膨胀法由两个相反的步骤构成，首先形成超临界溶液，然后利用孔径为几十微米的特制喷嘴喷出，在低压或常压环境中获得超细粒子。国外利用RESS进行了多项不同的实验。Turk等用RESS制备出粒径范围在240±80纳米的谷甾醇、芬必得颗粒和灰黄霉素。Tom等利用RESS得到了Lovastatin和DL-PLA共聚物。Kim等在较高压力和温度下通过RESS过程得到了均匀的萘普生和L-PEA微球。

（2）超临界流体抗溶剂(SAS)技术

超临界抗溶剂技术是一种新型的微粉化技术，在溶质溶解于溶液后使其与超临界状态下的介质发生反应，由于溶剂体积的膨胀和密度的下降，可在短时间内达到饱和，从而析出粒径小的粒子。超临界抗溶剂技术已普遍运用于各类微粉化过程中，例如超导、聚合物和最为常用的药物等。Reverchon等通过半连续SAS方法在不同压力范围制备出平均粒径在0.4至1微米和2.5至5微米的可控粒径的利福平微细颗粒。

1.3本课题研究内容

本课题的主要研究内容是不同分散条件对粒径的影响，通过改变分散条件，以此获得粒径更小的PES树脂微粉，同时要求配方低毒，成本低，适合大量生产。现已有PES聚醚砜树脂，合适的溶剂和表面活性剂（按一定比例复配），需要采用不同的分散条件，例如不同的温度和不同的分散时间，改变PES树脂粒径。研发过程要尽量在反应条件和原料的选取上做到经济实用，又大大减少对环境的污染，向绿色无污染靠拢。

研究方案：将PES聚醚砜树脂溶于三氯甲烷（氯仿），得到透明粘稠状液体后，加入十二烷基苯磺酸钠（DBS）和聚乙烯吡咯烷酮（PVP）复配的表面活性剂，强制分散，得到聚醚砜乳液，抽滤后晾干得到PES聚醚砜树脂微粉。选用不同的分散条件包括时间、温度等来观察比较所得粒径的大小。

实验工艺流程图如下：聚醚砜树脂

2.实验部分

2.1 仪器与试剂

2.1.1 仪器

烧杯、量筒、滴管、抽滤瓶、布氏漏斗、循环水式多用真空泵、滤纸、称量纸、药匙、烘箱、电子天平、小玻璃瓶、手持式均质分散机、铁架台、磁力搅拌器、搅拌振子、温度计、集热式恒温加热磁力搅拌器、数码放大镜、计算机、玻璃片、计时器。