1。2结晶原理

晶体是具有某种形状，某种颜色性状的固体。结晶的两种情况包括1。从饱和溶中析出晶核并按照晶核排列方式在晶面上重复排列生长2。熔融状态降温使样品絮结为晶体形态的转变，本文主要使用第一种溶剂法制得晶体。从不饱和溶液到晶体出现，一般溶液要经过以下浓度变化：某确定温度下的不饱和溶液→该确定温度下饱和溶液→该确定温度下的过饱和溶液→肉眼可见晶核出现→肉眼可见晶体生长等阶段。

晶体在不是难溶或不溶的溶剂中，质点与与微观上不停运动的溶液分子接触。由于分子间作用力发生吸引和碰撞情况，晶体缓慢吸收外界能量缓慢扩散于溶液中即溶解或与溶液形成氢键，生成化合物、水合物这就是溶解过程微观表现。于此同时已经溶解的质点也会在溶液分子运动中与晶体接触，放出能量而重新结晶析出这就是结晶过程微观表现。

在不饱和溶液中，由于分子间距离较大，接触概率较小，溶解速率大于结晶速率，宏观上肉眼可见固体物质减少。溶液中晶体分子浓度伴随溶解晶体分子逐步增加，溶解速度与结晶速度达到平衡（本文以混悬一天后取上清液差重测得即平衡溶解度在此刻获得）。温度、压强、溶剂下溶解度不同，结晶速率也不同。

1。3研究内容

本文研究主体内容涵盖以下4部分：

 1。原料药的性质得满足本实验质量要求(见1。4)并能方便得到其它晶型数据时与之对比。

 2。晶型筛选包括：(1)降温冷却结晶(2) 两种温度下缓慢挥发结晶(3)反溶剂结晶 (4) 在压力下的状态变化(5)混悬结晶。筛选目的：得到新晶型；明确新晶型形成的条件。

3。为了证明1。物质是晶体2存在其他固体形态3。排除水合物、溶剂和物，需要对其表征。

4。亚稳晶形如果存在，需要使用DSC来对新获得的晶型进行热力学行为表征获得实验数据根据吸热放热确定转晶温度、熔点、升华温度等。

按照研究要求，本报告重点集中在药物的多晶型发现和初步表征方面。

1。4 原料药质量要求

 1。制剂部门确定盐或碱型用于分析2。批号独一无二便于区分3。 由于结晶是同类分子在两相界面自排列形成如果杂质过多，则阻碍分子的排列。因此适合的分析的原药料有纯度要求。本次实验原料纯度≥ 99。0%

2正文

2。1 对原料药的参数测定

样品名 批次号 样品量 修正值 生产日期

Mei025 - 10 g

其他参数测定：

 原药料X-射线粉末衍射：见Figure 3。3-2

 热重失重曲线： 见Figure 3。3-3

 DSC熔点测试：         见Figure 3。4-4

 吸湿性实验：      见Figure 3。5-5

2。2实验仪器型号及在晶型方面的研究意义

XPRD 粉末X射线衍射

仪器型号：Bruker D8 advance[13]，其中铜靶型号：Cu Kα（40kV，40mA），检测探头与样品台间距：30 cm，仪器扫描范围：3°-40°（2 theta值），仪器扫描步径：0。05 s。