设计总说明2-氯烟酸，又名2-氯尼古丁酸，它的化学名叫做2-氯-3-吡啶甲酸。该化合物具有特殊的生物药特性，是一种重要的医药和农药的中间体，在该领域具有广泛的应用，目前被用于生产农业除草剂、灭虫剂、医药抗菌剂等。在众多的农药品种中，特别是稠杂环新农药居多。而在世界农药专利中有10%是杂环化合物。由于吡啶取代的杂环新农药除草剂，它不仅能增强其在植物中的吸收和传导作用，其除草活性也比相应的杂环取代的除草剂有显著的提高，而且其毒性大大降低。因而成为化学农药最活跃的研究领域之一，也是21世纪新农药的主要研究方向之一。77917

目前国内外有关2-氯烟酸的合成方法多种多样。主要包括以下9种：

（1）烟酸氮氧化-氯化-水解法

以烟酸为原料的合成方法。该路线是最为常见的工艺合成方法，合成工艺最成熟的一条，收率在45%~50%。其优点为烟酸易得，工艺路线简单，但收率很低，而且，烟酸本身也是饲料和食品添加剂，合成产品价格高，经济效益差。并且，在氯化时容易发生2，6-位的取代，其同分异构体不易分离，产品纯度达不到医药合成的标准，该方法在得不到足够的改善的情况下将逐步被淘汰。

（2）氰基乙酸乙酯氯化-迈克尔加成-成环水解法

    该合成方法是先经过氰基乙酸乙酯的氯化，再经重分配，合成2-氯-2-氰-5-氧戊酸乙酯，经迈克尔加成后合成2-氯烟酸乙酯，最后经水解的到2-氯烟酸。该工艺路线繁杂冗长，而且氯氰基乙酸乙酯与丙烯醛都得在强碱的环境下才能反应，而且由于丙烯醛刺激性和毒性，不符合绿色生产的理念，所以，该路线也有待进一步的完善。

（3）3-氰基吡啶氮氧化-氯化-水解法

3-氰基吡啶在水为介质的存在下与过氧化氢反应，生成3-氰基吡啶氮氧化物，接着与三氯氧磷回流反应生成2-氯-3-氰基吡啶，最后再加热水解生成2-氯烟酸。

此工艺操作简单，原料易得。

（4）2-氯-3甲基吡啶氧化法

将2-氯-3-甲基吡啶用高锰酸钾氧化，吡啶环侧链的烷基化被氧化成羧酸钾，用浓盐酸酸化到等电点，调PH=1-2，有白色2-氯烟酸析出。该工艺路线简单，反应条件温和，产品纯度也很高，但是收率太低，且原料2-氯-3-甲基吡啶购买困难。所以，也不适合大规模的工业化生产。

（5）2-氯-3-三氟甲基吡啶起始原料法

将2-氯-3-三氟甲基吡啶和三氧化铝混合反应0。5h，得到2-氯-3-三氯甲基吡啶，将产物与磷酸在90℃下充分反应，经水解，即可得到2-氯烟酸。该工艺路线较简单，易操作，但2-氯-3-三氟甲基吡啶同样难得，且存在着产生大量废酸的问题，因此也不适合大规模的生产。

（6）丙炔醇为起始原料法

    氧化丙炔醇得丙炔醛，丙炔醛与N，N-二甲胺反应生成3-二胺甲基丙烯醛，使其与氰基乙酸乙酯反应，生成1-氰基-4-二甲胺基-1-乙氧羰基-1,3丁二烯，然后在HCl存在下闭环生成2-氯烟酸乙酯，碱性条件下水解得2-氯烟酸。

    该反应路线消除了由于吡啶环氯化而产生的异构体，选择性高，可以获得较高纯度的2-氯烟酸，但是原料丙炔醇高毒易爆，使得其工艺操作难度大，而且丙炔醇价格昂贵，最后生成的二甲胺是气体，难以回收，如果能找到其替代品，对于工业化是有利的。

（7）3-甲氧基丙烯醛与氰基乙酸甲酯或乙酯反应法

    将3-甲氧基丙烯醛与氰基乙酸甲脂在室温下搅拌40小时后，将其溶于甲醇中，加入氢氧化钠溶液搅拌，再用盐酸酸化即可得到目标产物。