【药理毒理】

药理作用

咪达唑仑是短效的苯二氮卓类中枢神经系统抑制剂。

咪达唑仑对中枢神经系统的作用效果取决于给药剂量、给药途径和是否与其他药物合用。成人肌内注射后镇静作用的起效时间是15分钟，注射后30～60分钟达到镇静高峰。一项在成人肌内注射咪达唑仑第二天的研究表明，有73%的患者不能回忆起给药30分钟后出示的记忆卡片，40%的患者不能回忆起给药60分钟后出示的记忆卡片。儿童中镇静作用的起效时间在5分钟内，依据给药剂量不同高峰时间在15到30分钟。儿童中，高达85%的患者不能回忆起肌内注射咪达唑仑后出示的图片，而安慰剂对照组的比例是5%。

成人和儿童在静脉注射后3～5分钟内达到镇静，起效时间受给药总剂量和合用麻醉性前驱用药的影响。在胃镜检查研究中，71%的成人记不起曾导入胃镜，82%的成人记不起取出胃镜。在一项儿童腰椎穿刺或骨髓穿刺研究中，88%的儿童有记忆损伤，而安慰剂对照组为9%。在另一项儿童肿瘤研究中，给予咪达唑仑的儿童91%有失忆症状，而只给予芬太尼的对照组比例是35%。

对于咪达唑仑作为麻醉诱导剂静脉注射，当给予麻醉性前驱用药时，麻醉诱导出现在给药后大约1。5分钟，而未给予麻醉性前驱用药或其他镇静性前驱用药时则出现在2-2。5分钟。在研究的患者中，发现有90%的接受记忆检测的患者发生一些记忆损伤。在一项儿童量效研究中，前驱给药为肌内注射(IM)1。0mg/kg哌替定，而后静脉注射(IV)600mcg/kg咪达唑仑，6个儿童里面有4个失去意识，108±140秒闭上眼睛。而静脉注射5mg/kg硫喷妥钠的对照组，6个儿童在20±3。2秒内全部合上眼睛。儿童患者中，在这个剂量下，尽管有与阿片类药物合并用药，咪达唑仑也不能很好地诱导麻醉。

咪达唑仑按要求用于成人全身麻醉时，不延迟苏醒。苏醒后恢复能力的格罗斯测试(方向、站立和行走能力、恢复室出院的适应性、返回Triger基线的能力)表明2小时内能恢复，但个别情况需要长达6个小时。与接受硫喷妥钠的患者相比，使用咪达唑仑的患者通常恢复速率略慢。儿童手术麻醉或镇静后的恢复取决于咪达唑仑的给药剂量、与其他能抑制中枢神经系统的药物的合用情况以及手术的持续时间。

在没有颅损伤的患者中，静脉注射咪达唑仑诱导全身麻醉时脑脊液压会适度下降(腰椎穿刺测量)，这与静脉注射硫喷妥钠后观察到的一致。颅内压正常但顺应性降低的神经外科患者中的初步数据(蛛网膜下腔螺杆测量)表明咪达唑仑在插管中升高颅内压的程度与硫喷妥钠可比。儿童中还未见类似研究的报道。批发力月西

成人术前肌内注射推荐剂量的咪达唑仑在临床上不会显著地抑制二氧化碳刺激的通气反应。咪达唑仑的静脉诱导剂量对二氧化碳刺激的通气反应的抑制要比成人给予硫喷妥钠后通气抑制持续时间长15分钟或以上。对二氧化碳通气反应的损伤在慢性阻塞性肺病(COPD)成人患者中更明显。静脉注射咪达唑仑用于镇静对呼吸力学(阻力、静态回复、最大肺体积)无不利影响；总肺活量和呼气峰流速明显减少，但50%清醒总肺活量(Vmax)时的静态顺应性和呼气峰流速增加。在一项儿童全麻研究中，显示肌内注射咪达唑仑(100或200mcg/kg)以剂量依赖的方式抑制对二氧化碳的通气反应。

在成人心脏血流动力学研究中，静脉注射咪达唑仑诱导全身麻醉会引起平均动脉压、心输出量、每搏输出量及全身血管阻力轻到中度的降低。心率缓慢者(低于65/分钟)，特别是使用普萘洛尔治疗心绞痛的患者，会略有升高；而心率较快者(如85/分钟)则会变慢些。儿童患者中静脉注射咪达唑仑(500mcg/kg)与注射丙泊酚(2。5mg/kg)的比较显示，接受静脉注射咪达唑仑的患者的收缩压平均降低了15%，而对照组在注射丙泊酚后收缩压平均降低了25%。 批发力月西(11):http://www.youerw.com/fanwen/lunwen_172017.html