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批发力月西(13)

时间:2023-05-28 09:33来源:优尔论文
持续滴注期间有罕见的低血压发作,但是,不管是发作的时间还是持续时间均与咪达唑仑或1-羟基咪达唑仑的血浆浓度无关。此外,增加负荷剂量并不会增

持续滴注期间有罕见的低血压发作,但是,不管是发作的时间还是持续时间均与咪达唑仑或1-羟基咪达唑仑的血浆浓度无关。此外,增加负荷剂量并不会增加低血压发作的机会。

咪达唑仑在肾功能不全患者中有更长的消除半衰期(参见特殊人群:肾功能衰竭部分)。

特殊人群:

药物相互作用,生理变量等会改变咪达唑仑的药代动力学,从而改变这些患者中的血药浓度-时间曲线和对咪达唑仑的药理反应。例如:急性肾功能衰竭患者有更长的消除半衰期,因此可能会延迟恢复(参见特殊人群:肾功能衰竭部分)。另外,半衰期延长和作用持续时间之间的关系还未建立。批发力月西

儿童及新生儿:在1岁及以上儿童中进行的10项研究表明,咪达唑仑单次给药后的药动学性质与成人的相似。儿童中体重标准化后的清除率与成人的相近或稍高些(0。19~0。80升/小时/公斤),终末消除半衰期与成人相似或稍短(0。78~3。3小时)。儿童患者中,咪达唑仑作为全麻辅助物在手术室中连续静脉输注时,输注时和输注后的药代动力学与成人相似。

不过,与健康成年人或其他儿童患者相比,在重病新生儿中,咪达唑仑的终末消除半衰期大大延长(6。5~12小时),清除率下降(0。07~0。12升/小时/公斤)。现在不能确定这些差异是否与年龄、器官功能不成熟或代谢途径、生病状态或虚弱有关。

肥胖:在一项比较正常者(n=20)和肥胖者(n=20)的研究中,肥胖者的平均半衰期更长(5。9比2。3小时)。这是由于依总体重修正后的分布容积增加了约50%的缘故。但清除率在两组之间并无明显不同。批发力月西

老人:在三个平行的研究中,比较了年轻人(平均年龄29岁,n=52)和健康老人(平均年龄73岁,n=53)中肌内或静脉注射咪达唑仑后的药代动力学,结果发现老人的血浆半衰期比年轻人高约2倍,根据总体重修正后的平均分布容积增加15~100%,平均血浆清除率在2项研究中显示下降约25%,而在另一项研究中显示与年轻患者的相似。

充血性心脏衰竭:在充血性心脏衰竭患者中,咪达唑仑的消除半衰期延长两倍,血浆清除率降低25%,分布容积上升40%。

肝功能不全:对7例活检证实酒精性肝硬化和8例对照患者研究了咪达唑仑(0。075mg/kg)单次静脉给药后的药代动力学。结果发现酒精性肝硬化患者中,咪达唑仑的平均半衰期延长2。5倍,清除率下降50%,分布容积上升20%。另一项在21名肝硬化、无腹水现象及根据肌酐清除率测量值认为肾功能正常的男性患者中进行的研究表明,与健康者相比,咪达唑仑或1-羟基咪达唑仑的药代动力学无改变。

肾功能衰竭:肾功能不全患者中,咪达唑仑和其代谢产物的消除半衰期延长,从而使患者恢复变慢。

咪达唑仑和1-羟基咪达唑仑在6位发生急性肾功能衰竭(ARF)的ICU患者中的药代动力学与肾功能正常对照组的患者进行了比较。咪达唑仑通过注射给药(5~15毫克/小时)。结果表明ARF患者中咪达唑仑清除率降低(1。9比2。8毫升/分钟/公斤),半衰期延长(7。6比13小时),1-羟基咪达唑仑葡萄糖醛酸的肾消除率延长(4比136毫升/分钟),半衰期延长(12小时比>25小时)。所有ARF患者中,其血浆水平的蓄积约是母体药物的十倍。目前还不清楚代谢产物水平的蓄积与镇静延长之间的关系。批发力月西

一项对慢性肾功能衰竭患者(n=15)单剂量静脉注射咪达唑仑的研究显示,清除率和分布容积均增加2倍,但半衰期却未改变。未研究代谢产物水平。

血药浓度—效应关系:浓度—效应关系(静脉给药后)已通过多种药效学测量(如反应时间、眼球运动、镇静)得到了证实,具有广泛的个体间变异性。对镇静指数和稳态血药浓度的logistic回归分析表明,在血药浓度大于100ng/ml时,至少有50%的几率患者达到镇静,但能回应口头命令(镇静指数=3)。在200ng/ml时,至少有50%的几率患者将入睡,但能回应眉间叩击(镇静指数=4)。 批发力月西(13):http://www.youerw.com/fanwen/lunwen_172017.html

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