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2。2 实验方法

2。2。1 介孔二氧化硅纳米微球（SiO2）的合成

介孔SiO2一般采用硅源和模板剂来制备，其反应方程式如下图所示：

图2。1 介孔二氧化硅合成方程式

介孔二氧化硅的制备工艺有很多种，为了得到球形、多孔结构，本课题尝试了以下四种方法。具体操作步骤如下：

（1）方案一：准确称量模版剂十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）1。02g，将其溶于480mL去离子水中，待其完全溶解后加入2mol/L的氢氧化钠溶液（3。5mL），并在80℃下快速搅拌2小时。之后，向溶液中缓慢滴加正硅酸乙酯（TEOS）（5。0mL），并在该温度下继续搅拌2小时后抽滤。分别采用甲醇和去离子水清洗三次，置于60℃真空干燥箱中干燥。待充分干燥后，在1g干燥粉末中加入100mL的甲醇和1mL的浓HCL，在80摄氏度下回流12h去除表面活性剂CTAB，制得的样品为SiO2。文献综述

（2）方案二：过程同方案一，其中去除表面活性剂的方法采取焙烧法，将干燥后的粉末在550℃马弗炉中焙烧2小时，保温3小时，最后得到的样品为SiO2。

（3）方案三：首先将硅源（TEOS）加入到100mL去离子水中，再添加0。4mL浓盐酸并将pH调至强酸性。随即将得到的混合溶液放入圆底烧瓶中，之后，利用油浴锅控温搅拌加热进行水解反应，设定反应温度为55℃。2小时后，得到二氧化硅溶胶。然后将所得的二氧化硅溶胶移至三口烧瓶中，并且加入5。0 g尿素、6 mL甲醛溶液以及4。5 g十六烷基二甲基溴化铵（CTAB）。将混合溶液在55℃的油浴锅中继续搅拌，反应0。5小时后，当溶液变为乳白色的悬浮液后，停止加热搅拌。所得的产物在室温下进行过滤，将留在滤纸上的白色粉末烘干后即为所需要的二氧化硅颗粒。

（4）方案四：将2g CTAB加入到8mL乙醇和4。5mL氨水的混合物中，再溶于12mL去离子水，经充分搅拌均匀得到混合溶液。再将25mL乙醇和3mL 正硅酸乙酯（TEOS）加入其中，到室温下快速搅拌3小时。之后，用乙醇溶液洗涤并离心6次，离心转速设置为6000rpm，每次离心10min。结束后，将离心分离的沉淀物放置60℃干燥箱中烘干过夜。所得的干燥粉末放入550℃马弗炉中焙烧2小时，保温3小时，得到SiO2粉末。

2。2。2 SiO2-PEG 的合成

根据文献所知，PEG修饰可以采用丙酮洗涤，也可以采用二甲基甲酰胺来洗涤。为了对比两者对PEG修饰微球的形貌及药物释放规律的影响，本课题采用两种溶剂分别制备了SiO2-PEG。具体操作步骤如下：

（1）使用丙酮充分洗涤上述所得的SiO2，至少三次，并且离心定容至2 mL左右，随后，在体系中加入5 mL的聚乙二醇PEG，搅拌均匀。体系在氮气保护的条件下，加热至112 ℃，之后向体系中加入适量的氯化亚锡作为催化剂，继续在该温度下反应4小时。待反应结束后，冷却至室温过滤，继续用大量的丙酮洗涤，在80℃ 的干燥箱中过夜干燥，最后所得到的干燥的粉末就是需要的 SiO2-PEG产品，标记为SiO2-PEG（B）并做好（使用丙酮溶剂）的相关标记。