图 1。2 Knoevenagel 反应的亚胺机理

图 1。3 Knoevenagel 反应的 Hann–Lapworth 机理

1。2Knoevenagel 反应研究的最新进展

Knoevenagel 缩合反应可以用来制备α,β-不饱和羰基化合物，此类化合物可以经 过一系列加成反应[1]制备肉桂酸及香豆素等化合物。Knoevenagel 缩合反应在药物、 工业和农业等领域也有着广泛的应用[2-5]，如抗菌抗痨活性分子[6]、抗癌衍生物[7]、 抗疟疾药物等。同时它还可以用于制备某些化学中间体, 例如二茂铁炔基的电荷转 移络合物衍生物。该缩合反应的催化剂种类较多，例如有机胺、金属氧化物[8]和磷 酸盐等。但是催化剂存在明显不足，吡啶难以从反应体系中除去，四氯化钛需要水 解才能去除、污染环境且不能重复使用，脯氨酸催化时间长、催化剂用量多，条件 苛刻[9]。因此，绿色环保的催化剂用于催化 Knoevenagel 缩合反应受到了广泛的关 注。

2014 年侯海亮和他的研究小组对化离子液体在 Knoevenagel 缩合中的应用进

行了研究，发现离子液体熔点低同时不可燃性。同时又有良好的热稳定性和溶解性， 良好的可设计性和简单处理即可重复利用性等一系列的优点。研究了非环类功能化 离子液体，环类功能化离子液体，负载型功能化离子液体作为催化剂和反应介质对 Knoevenagel 反应的促进作用。[10]

图 1。4 磷钨酸吡啶席夫碱离子液体催化的无溶剂 Knoevenagel 缩合反应

2014 年章建东和他的团队[11]报道了室温下以分子筛固载氟化钾为催化剂催化 芳香醛和丙二腈（或氰乙酸乙酯）的 Knoevenagel 缩合反应，合成了一系列的不饱 和产物。考察了原料和催化剂的用量对产率的影响。最佳合成条件是芳醛和丙二腈

（或氰乙酸乙酯）的物质的量比为 5:5:5，催化剂用量为 0。30g，室温反应 45~300min ， 产率可达 87% ～99%。该反应操作和后处理方便。并按此方法可以实现高产率、 低污染。分子筛固载的氯化钾作为催化剂可循环使用只需进行简单处理。文献综述

2013 年，任晓乾课题组[12] 合成制备了一系列的 Ca 改性 MCM-22 分子筛，并 研究了其在 Knoevenagel 缩合反应中的应用。研究发现 Ca 改性后的 MCM-22 分子 筛仍保持原有结构，并对 Knoevenagel 缩合反应具有很好的催化效果。

2015 年 8 月，蒋达洪[13]及其团队报道了以乙醇为溶剂，以吗啡啉为催化剂，以 餐酸钠为助催化剂，在超声波辅助下的水杨醛和乙酰乙酸乙酯以吗啡啉为催化剂， 以醋酸钠为助催化剂，在超声波辅助下的该方法的产物的产率高。作者还对特殊环 境下 Knoevenagel 缩合反应进行了研究。

但是上述的大部分报道中均未涉及关于不对称 Knoevenagel 缩合反应的研究。 Benjamin List 在 Angew。 Chem。 Int。 Ed 上首次报道了一种新型的手性伯胺催化 剂[14]催化的不对称 Knoevenagel 缩合反应，2011 年报道时该催化剂催化下产物 ee

值可以达到 90%，如图 1。5 所示。

图 1。5 不对称 Knoevenagel 缩合反应

1。3 手性小分子在不对称合成中的应用

2008 年，Zhao 及其科研小组[15]以氨基酸为骨架制备了手性二胺类催化剂来催 化不饱和烯酮与丙二酸酯类化合物的 Michael 加成反应，该反应底物普适性强，可 以高选择性的得到目标化合物，并且产率很高。2011 年，Wang 和其团队[16]制备伯 仲二胺催化剂并将其用于催化烯酮和吲哚的加成反应，得到的产物有较高的 ee 值 和非对映选择性（图 1。6）。

图 1。6 二胺催化剂催化的 Michael 加成反应

Jacobsen 与其课题组[17]在 2006 年报道了以伯胺-硫脲催化的硝基烯类和醛的 Michael 反应，获得目标化合物有很好的 ee 值。Michael 加成反应结的果证实了当 催化剂中含有双官能团时，催化剂的催化活性将会有很大的提升。来:自[优E尔L论W文W网www.youerw.com +QQ752018766-