利用植物甾醇转化医药中间体ADD工艺的初步研究(3)
植物甾醇具有多种重要生理功能。其最引人注目的就是其在降低胆固醇浓度、预防心血管疾病等方面展现出的良好效果，研究发现，每天从饮食中补充2g植物甾醇，可降低低密度脂蛋白浓度约10%，而且，随着植物甾醇摄入量的增加，血浆中的胆固醇浓度及胆固醇的吸收率也显著降低。同时，植物甾醇还具有生长调节、促进蛋白质合成、抗癌、抗氧化以及类激素等生理功能。研究证明，β-谷甾醇具有和氢化可的松和强的松等相类似的较强的抗炎作用，豆甾醇也具有一定的消炎作用，而且没有可的松类药物的副作用。此外，又因植物甾醇对人和动物无毒害作用，还被广泛添加到饲料当中，是我国农业部批准的新型功能性饲料添加剂[4]。
图 1.1主要植物甾醇结构
Fig 1.1 The structure of main plant sterols
1.1.3 植物甾醇的应用现状
植物甾醇的应用范围非常广阔，涉及医药、食品、化妆品、饲料、颜料、造纸、树脂、纺织、杀虫剂、除草剂等多个领域。目前应用最多的主要是在医药方面[3]。植物甾醇不仅可以直接用于治疗多种疾病，如高胆固醇、高甘油三脂血症，还可作为保健食品，预防各种心血管疾病。另外，几乎所有的甾体激素类药物均可以利用植物甾醇为前体进行生产。这使得植物甾醇的应用及功能得到了更为广泛的重视。
植物甾醇主要存在于各种植物油的不皂化物中，因此，常使用精炼植物油脱胶产生下脚料和其脱臭馏出物作为提取植物甾醇的原料，例如大豆油、花生油、菜子油、葵花籽油、玉米油、棉籽油等[2]。从油脂下脚料中提取甾醇一般由两步构成，首先从原料中提取含有甾醇的不皂化物，然后利用相关物理化学方法从不皂化物中精制甾醇[5]。我国具有丰富的油料、木浆下脚料及中草药等资源可用于植物甾醇的生产，可是由于各种原因，我国在植物甾醇的研究开发方面还比较滞后。不过，甾醇类功能制品的前景仍然非常广阔，相信在不久的将来，甾醇类药物或保健制品就会被推向市场[1]。
1.2 甾体激素药物的发展及现状
1.2.1 甾体激素药物概述
甾体化合物又称类固醇，是一种含有环戊烷多氢菲核的化合物，广泛存在于动、植物组织或某些微生物的细胞中，常见的有性激素、肾上腺皮质激素、胆汁酸、强心苷、胆甾醇、甾体生物碱、甾体皂苷等。甾体类激素是具有甾核结构的一类激素。甾体激素类药物大多在医药上占有重要地位的，在文持生命、调节性功能、促进机体发育、免疫调节、治疗皮肤疾病及控制生育等方面有广泛的应用。
甾体激素类药物主要分为三大类：肾上腺皮质激素，性激素，蛋白同化激素。肾上腺皮质激素具有抗过敏、抗休克、抗炎症、-抗变态反应等多种功效，被广泛用于治疗支气管哮喘、风湿性关节炎和湿疹等皮肤病，也被用于治疗艾迪森氏等内分泌疾病；性激素包括雌激素、雄激素和孕激素。雌激素及孕激素如孕酮等，临床上主要用于治疗一些妇科疾病，骨质疏松等。雄激素主要有睾酮，临床上常用于性机能不全所导致的疾病，还可用于治疗贫血以及促进骨折和伤口的愈合等。蛋白同化激素可以促进蛋白质的合成，同时抑制蛋白质异化，促使钙、磷等物质在组织中沉积，有加速骨组织钙化和促进肌肉生长等作用[6,7]。
1.2.2 甾体激素类药物的应用现状
早在100多年前，甾体化合物所具有的特殊生理活性已经引起了广泛的关注。上世纪二十年代，人们发现某些天然甾醇具有雌激素和雄激素的活性。到了30年代，人们已经可以成功地从肾上腺、性腺或尿中，提取分离到多种天然甾体激素结晶，并确定了其化学结构。此后人们陆续开始人工合成甾体激素类药物的工作，获得了很多进展。不过，这些工作都是探索性的，并没有获得较高的重视。直到1949年，Myao基金会的Philip S.Hench等的研究发现，可的松对风湿性关节炎和急性风湿热有显著效果，震动了整个医药界，可的松抗炎效果的发现对医学领域具有极其深远的影响。Kendall，Reiehstein和Heneh也因此于1950年共同荣获诺贝尔奖。甾体激素类药物在临床上获得的成功，促进了甾体化合物的快速发展和应用，科学家们也开始加大力量对甾体药物的合成进行研究探索[8]。