白背三七多糖脂质体制备及其抗氧化性能研究(3)
图1-1 脂质体结构
Fig。1-1 Structure of liposome
脂质体以磷脂为膜材，并加入胆固醇等附加剂组成的。磷脂是天然的两亲结构的表面活性剂，在水中比较稳定，能保持亲水与亲油的平衡。胆固醇也是一种表面活性剂，其疏水性比亲水性强。胆固醇主要作用为改变磷脂性质，调节膜的流动性，增强脂质体的稳定性。
1。2。3 脂质体特点作用
1、靶向性和淋巴定向性
脂质体能提高药物靶向性，主要用于一些寄生虫病等系统疾病的治疗。后期研究表明，脂质体还可以靶向分布到缺血的心肌细胞或心肌组织中，提高心血管药物的疗效[6]。
2、缓释作用
脂质体能减缓药物释放时间，使代谢能够缓慢进行，以此能够延长药物作用时间。研究证明将猪用生长激素制备为脂质体后，具有明显的缓释效果，缓释时间可达到7天以上[7]。
3、降低药物毒性
某些药物对人体内部的肾脏等器官有一定毒副作用，而在药物被制备成脂质体剂型时，人体免疫系统的吞噬细胞会把其当做异物吞噬，就会明显降低体内毒素的积累量。
4、提高稳定性
很多药物的在进入机体时，稳定性很差，半衰期短，很难发挥药物全部效用，而脂质体能解决这一问题，脂质体能提高药物稳定性，保护被包含药物。肖萍等[8]研究表明，两性霉素B经脂质体包裹后，光降解和热降解明显降低，半衰期延长，稳定性提高。
1。2。4 脂质体制备方法
1。薄膜分散法[9]
此方法适用于水溶性药物。具体操作为将磷脂和胆固醇及脂溶性药物溶于有机溶剂，在磁力搅拌器上混匀，然后将此混合溶液置于茄型瓶中，连接旋转蒸发仪，减压旋转蒸发，去掉有机溶剂，瓶壁上形成一层均匀薄膜，这时加入一定体积的已经溶于PBS的水溶性药物洗膜，直至将茄型瓶壁上薄膜全部洗下，形成均匀的脂质体分散液。用这种方法制得的为多层脂质体药物。薄膜分散法操作简单，所需仪器也比较简单，本实验中采用的也是这种方法。
2。薄膜-超声波分散法
将薄膜分散法制成的大多层脂质体用超声波仪超声处理，则根据所采用超声的时间的长短而获得0。25～1μm的小单层脂质体[10]。将其通过葡聚糖凝胶进行柱层析，分离除去未包入的药物即得到脂质体混悬液[11]。如制备大黄素纳米脂质体和硫酸氢黄连素脂质体，以及脂质体猪苓多糖[12]。
3。注入法
此法最早由Peamer发表。将脂溶性药物溶于有机溶剂中（油相），然后将油相注入到水相中，水相的温度要高于有机溶剂的沸点，待有机溶剂挥发尽后，再超声得到脂质体。根据溶剂的不同可分为乙醇注入法和乙醚注入法[13]。如制备唐松草新碱脂质体、雷公藤内酯酮多相脂质体去氢骆驼蓬碱脂质体和小檗碱脂质体。
4。 逆相蒸发法
将磷脂和胆固醇等膜材溶于有机溶剂中，如三氯甲烷，乙醚等，然后直接加入我们需要包封的药物，超声一小段时间。再在旋转蒸发仪上旋转减压蒸发，除去有机溶剂，形成薄膜后加入缓冲液洗膜，制得脂质体混悬液。如制备补骨脂素脂质体、香菇多糖脂质体、天麻素脂质体、冬虫夏草多糖脂质体和紫杉醇磁性长循环脂质体。文献综述
5。前脂质体法
前脂质体为干燥、具有良好流动性能的粒状产品，一旦加水后，即可分散或溶解成等张的多层脂质体混悬液[14]。储茂泉等用喷雾干燥法制备丹参酮前脂质体。
1。2。5 中药脂质体的应用
1。 抗癌药物
黄芪多糖脂质体增强免疫力的效果明显大于普通制剂效果[15]。补骨脂素在制备成脂质体后，在廓清体外对S180细胞的杀伤率相比较补骨脂素提高了30倍，而有效剂量大大减少，仅仅为补骨脂素的1/45[16]。长春碱和长春新碱脂质体后，可以明显降低其血浆廓清率，促进进入网状内皮系统，降低药物的毒性2。5倍。去氢骆驼蓬碱在制备成脂质体后，比较长时间的保持其有效的治疗浓度。香菇多糖在制备成脂质体后，则是表现为靶向性的增加，这对癌症治疗特别是肿瘤免疫治疗有重要意义。。紫杉醇脂质体与紫杉醇相比，前者具有毒性更低而抗肿瘤活性更好的优点[17]。另一种紫杉醇磁性长循环脂质体抗癌效果较好，特别是对治疗乳腺癌有较好作用，因其缓释效果好，并且具有较好的肿瘤靶向性。顾学裘等利用鹤草粉、唐松草新碱及油酸等药物制成的多相脂质体具有较高的抗癌活性。将药物制成脂质体还可以防止其水解，如喜树碱脂质体，另外还能增强其靶相性，提高药物的疗效，降低药物毒副作用。