先前描述的合成5-烷基和芳香四唑,虽然通常能够提供良好的收益,都是不适用于较大规模的使用。在一些情况下,他们遭受的灾害 要求独立的制备对叠氮酸的非水性的解决方案的优点。多步反应序列通过亚胺醚酰肼和叠氮化合物,只有适度的产量结果。利用叠氮酸解反应在苯、甲苯或二甲苯,或叠氮化钠和乙酸丁醇在G 在高温下需要四至七天,延长反应时间lass4或压力的设备。最近5-取代四唑合成的铝的反应。
1异丙醇溶液,用乙醇溶液中的铵氮。6天的反应T 100需要获得22。9y0产量乙基5 -四甲苯乙酸乙酯使用叠氮酸苯溶液— 一个5天的反应T 73天反应的T 95用叠氮酸在丙醇也没有屈服。通过比较,在3天的T 100使用了51。5%的收益率 乙醇叠氮化铵。在8小时的T 95获得81%收益”,使用叠氮化铵二甲基甲酰胺溶液中,强调对这种溶剂的愿望反应。这是明显的从表示,三氟化硼乙醚是一个有效的催化剂为氯化铵,较弱的胺氯盐越来越有效。水的浓度表明明显有不利影响,虽然注意到了使用普通商业二甲基甲酰胺和之间没有显著差异 严谨地干燥,蒸馏级。观察脂肪腈与叠氮盐的反应相似的催化和溶解性的影响。例如丁腈与叠氮化钠,反应不明显dimethylform是 在24个小时内T 120~125 IDE解决方案”。叠氮化钠锂叠代法导致4。9y0产量5-正丙基四唑。10摩尔哟三氟化硼-乙醚对加 E反应与叠氮化钠提高产品收率30。5%。在相同条件下,等摩尔量的产量在73。5% 5-n-pro-py氯化铵和叠氮化钠的使用效果 l四唑。
对取代的苄腈和随取代基的电负性叠氮铵反应速率增加如下火腿梅特U值。在方案中列出了各种5 -取代四唑的程序和指示反应的代艾莱依通用性和适宜的反应条件。与甲基苄硫氰酸铵氮的反应感兴趣,叠氮化物的腈基的加入发生优先使用甲基硫氰酸盐,而青霉素 L组主要是苯硫氰酸流离失所。氢氰化物(如氰化铵三甲胺)的反应很容易与叠氮化铵给四唑在中等产量。没有尝试 在优化研究的产量,但反应提供一个简单的和沉思的方式获取优良的INEX四氮唑法。5-氨基四唑(0。8%)和微量硫从后者分离的反应,这些结果表明,5-氨基-l,2,3,4-噻三唑成立,随后分解。Lieber的报告,后者的化合物分解容易氰胺和双氰胺、硫。
市售的腈R未经纯化使用。通过Gilman和Jonesl4的方法从聚丙烯腈酸13合成了聚丙烯腈,产率为52%,b。p。 100-102°a t 705 mm。采用合成5-取代四唑的一般方法;然而,产品分离的方法是多种多样的。
将腈(0。2摩尔),叠氮化钠(14。3克,0。22摩尔),氯化锂,合适的氯化铵或所需摩尔比的催化剂和100ml的混合物。的溶剂搅拌并加热一段时间,温度取决于腈的反应性。几种类型的腈的合适条件可以从给出的信息中消除。氨和低级烷基胺在使用相应的叠氮化铵的反应过程中进行。然后在蒸汽浴上减压除去溶剂。遵循三个步骤之一:
A。如果5-取代的四唑不溶于水,将反应残余物溶于100ml。的蒸馏水,并用浓盐酸酸化至p H 2(注意:HN,放出)。在冰浴中冷却至5℃后,通过过滤除去产物,用几份冰水洗涤并干燥。该方法适用于大多数5-取代的芳基四唑。
B。如果5-取代的四唑溶于水或部分溶于水,残余物溶于100ml。的水,用50yO氢氧化钠溶液对酚酞终点碱化,蒸发至干在蒸汽浴上减压以除去胺。将残余物重新溶于100ml。的水,用浓盐酸酸化至pH2,并再次蒸发至干,并在蒸汽浴上减压去除叠氮酸。然后从氯化钠的残留物中提取和取代的四唑乙醇,甲醇等。此程序适用于大多数5烷基四唑。
C。或者,将部分蒸发除去叠氮酸后的方法B中的最终酸化水溶液冷却至室温,用碱调节至p H 5并用0。1摩尔乙酸铜的水溶液处理。通过过滤除去沉淀的四氯化铜衍生物,用几份水洗涤,再悬浮于100-200毫升的水并搅拌加热至50℃,将硫化氢鼓泡至悬浮液中,硫化铜完成。通过过滤除去铜硫化物后,将5-取代的四唑通过在减压下蒸发滤液至干,回收唑。该方法可用于在前体研究中分离少量的5-烷基四唑并获得具有良好的纯度的低熔点5-烷基四唑。