癌细胞转移是导致癌症患者死亡的首要因素，一般癌细胞的分化差，转移范围广，发生转移早的，恶性程度也会很高。转移是由于个别的癌细胞脱离原发性肿瘤，通过血流循环导致的。这继发性肿瘤是导致癌症患者死亡的原因。缺氧诱导的癌细胞上皮-间质转化是上皮细胞来源的恶性肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力的重要生物学过程[9]。EMT不仅可导致血液循环中兼具上皮细胞和间质细胞表型的转移癌细胞的数量明显增加，还被证实与转移过程中的乳腺癌细胞的侵润，迁移表型紧密相关，是目前公认的肿瘤转移机制之一[10]。

SIRTLIIN是一组具有NAD+依赖性的组蛋白去乙酰化酶，SIRTLIIN家族在人体内有7种成员（SIRT1-SIRT7），其中SIRT2目前逐渐受到人们的关注。SIRT2是最近发现的一类依赖烟碱胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶[11]，主要定位于细胞质，最近报道的主要功能有参与细胞周期，维持基因组的稳定性、肿瘤发生等[12]。Sirt2参与了某些恶性肿瘤的进展过程，通过去乙酰化来改变肿瘤相关基因的调控其表达。缺氧与肿瘤细胞的生长，分化及转移等生物学行为密切相关。SIRT2可能是能是影响缺氧诱导肺癌转移的一个关键分子，并且SIRT2的下调可能能够显著抑制缺氧诱导的肿瘤细胞的转移。和SIRT2一样，缺氧也是肺癌微环境的重要组成部分，缺氧促进癌细胞的移动和侵袭，维持肺癌干细胞的特性，并有助于癌细胞形成化疗药物和放射疗法的抗性。那么，在缺氧处理后的肺癌细胞系中建立过表达SIRT2细胞株又会对肺癌细胞转移和侵袭力产生怎样的影响呢，以上问题有待我们研究。论文网

哺乳动物Sirtuins家族中的Sirt2成员，主要分布在细胞质中，与微管蛋白共定位，但是也有少数一部分分布在细胞核中。Sirt2在体外能够对多种靶蛋白进行去乙酰化作用[13]。目前，越来越多研究表明Sirt2在衰老相关疾病，如癌症、神经性疾病、糖尿病、肥胖症等均发挥重要的调控作用作用[13]。Sirtuin家族在人体中发挥着重要的生物学作用，比如调节基因表达，DNA损伤，参与细胞应激反应，新陈代谢等等。近年来Sirtuin家族的功能研究逐渐引起人们的关注，但它们是如何参与到肿瘤发生发展中的机制是还不清楚的。其中SIRT1在肿瘤中的研究比较深入，在肿瘤中起着双重调节作用。最近，SIRT2在肿瘤中的作用也在增加，Kim等认为SIRT2缺失增加了基因组的不稳定性，SIRT2缺失的老鼠更容易发生肿瘤。另外，还有研究发现，恶性肿瘤瘤体组织内广泛存在缺氧，其结果导致肿瘤细胞更具有侵袭性，并容易发生远处转移，其中在肺部疾病、乳腺癌、前列腺癌及肝癌中已有相关报道。缺氧可通过多种机制促进肿瘤的侵袭和转移，但缺氧与过表达SIRT2的关系目前未见报道。

   有研究报道，Sirtuin家族的两个成员Sirt1、3具有抑癌作用，但是关于Sirt2 在肿瘤形成过程中作用的报道比较少，并存在争议。研究发现 Sirt2对p53去乙酰化，并抑制活性，促进肿瘤形成；当细胞用Sirt1，2的抑制剂处理后引起肿瘤细胞的凋亡并且抑制伯基特淋巴移植瘤的生长，Sirt1的特异性抑制剂处理后却没有抑瘤效果；此外，Sirt2的特异性抑制剂和正常细胞系比较，通过触发细胞凋亡，对肿瘤细胞表现出亚微摩尔级的选择性毒性。最后，Sirt2的表达水平与Sirt1相比与胰腺肿瘤的发生相关性更强，每11个病人有6个表达Sirt2，只有一个表达Sirt1[14]。研究认为，SIRT2在浆液性卵巢癌细胞中表达显著下降，是卵巢表层上皮细胞中的肿瘤抑制蛋白，抑制细胞增殖、迁移和侵袭[15]；而另一项研究发现，SIRT2在胃癌组织和癌旁正常胃黏膜组织中阳性表达率分别为67％(67／100)、16％(24／100)，差异有统计学意义(P<0．01)[16]-[17]；胃癌组织中SIRT2的高表达与胃癌的淋巴结转移、临床分期显著相关；体外细胞实验显示下调SIRT2表达可抑制胃癌细胞的迁移和侵袭。[18]-[19]。此外，已有研究报道SIRT2在肝癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤中表达增加，并与肿瘤的转移和预后相关[20]，但与肺癌的关系未见报道。