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    1.2.2影响DNA结构与功能的抗肿瘤药物
    TOPOI和TOPOII这两类关键酶对于细胞来说有着重要作用,因为它们能够调节真核细胞的DNA拓扑结构的调节。同时,TOPOI和TOPOII也在在DNA复制、转录、重组的过程以及形成正确的染色体结构、染色体分离、浓缩中发挥着重要作用。目前,喜树碱类化合物作为一种新型的TOPOI抑制剂已被成功地开发出并被商业化。比如说,弗替康,由法国公司Beau four Ipsen开发的一类喜树碱类化合物,针对直肠癌、肺癌和乳腺癌有着较为理想的治疗效果[7]。这也代表了喜树碱类化合物在抗肿瘤药物上的巨大潜力和应用前景以及TOPOI抑制剂已成为抗肿瘤药物研究的新靶点。但是喜树碱类化合物存在的水溶性差等缺点,阻碍了该类药物的吸收性和效果的最大化,这就需要更多的创新性研究来实现优化和突破。
    烷化药对于迅速分裂的肿瘤细胞作用比正常细胞强得多,所以烷化剂能被用来控制肿瘤。但是烷化药属于细胞毒类,一般对造血及免疫功能毒性大。第三代铂类抗肿瘤药物有奥沙利铂和萘达铂等。第三代铂类抗肿瘤药物的主要作用机制是,活泼离子与DNA双股螺旋上链内或链间的两个鸟嘌呤碱基N7结合,DNA的两条多核苷酸链上嘌呤基和胞嘧啶之间的氢键被破坏,因此失去了DNA的正常双螺旋结构[8]。从而,肿瘤细胞的DNA复制停止,细胞停止分裂。临床研究表明,奥沙利铂与5-FU联合应用,表现出很好的治疗结肠癌疗效[9]。目前,奥沙利铂己成为临床上治疗晚期结肠癌患者的首选药。萘达铂相比其他铂类药具有肾脏毒性较小的特点,临床研究表明其对肺癌、头颈部恶性肿瘤有很好的治疗效果。
    1.2.3干扰蛋白质合成与功能的抗肿瘤药物
    微管蛋白活性抑制剂在细胞内不可或缺,在细胞信号传导等过程中起着重要的媒介的作用。众所周知,肿瘤可怕之处就在于肿瘤细胞的增殖速度远远快于正常细胞增殖速度。而微管蛋白活性抑制剂主要能够通过干扰细胞纺锤体的形成从而来阻止细胞的有丝分裂,从而达到抑制细胞增殖速度的目的。因此,微管蛋白抑制剂具备良好的研究前景。
    目前,微管蛋白己经逐渐成为国内外关注的焦点,人们开发了很多微管蛋白抑制剂。比如,临床试验中表明,CAP4具有很好的抗肿瘤作用且毒副作用很小,具有很强的研究探索价值。吲哚磺胺类化合物E7010通过阻止微管蛋白聚合,从而使肿瘤细胞的有丝分裂过程受阻,最终达到抗肿瘤的作用。此外,该类药物还有紫杉醇类衍生物等都表现出很好的抗肿瘤活性。但是不容忽视的是,普遍存在于这些药物上的溶解性很差、不良反应大和耐药性产生快等缺点,亟待相关研究来解决,才能促进这些药物的更加广泛的应用和普及。
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