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3.4.3 (4S)-3-苯甲氧羰基-1-甲基-2-氧代咪唑啉-4-羧酸叔丁酯（4）的表征 18
结 论 19
致 谢 20
参 考 文 献 21
1 绪论
咪达普利为血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）药物，可抑制血管紧张素转换酶的活性，阻止血管紧张素Ⅰ转换成血管紧张素Ⅱ，使外周血管舒张，降低血管阻力，产生降压作用[1]。
盐酸咪达普利(Imidapril Hydrochloride,1) 化学名： (-)-(4S)-3-[(2S)-2-{[(1S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]氨基}丙酰基]-1-甲基-2-氧络咪唑-4-羧酸盐酸盐，由田边制药公司(Tanabe Seiyaku) 开发，作为治疗高血压和心力衰竭的药物。咪达普利的活性代谢产物咪达普利拉可较高选择性地作用于体内的肾素－血管紧张素(RA)系统，抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的生成，提高缓激肽和前列腺素的活性，降压效果持久，对心脏、肾脏有良好的保护作用。王引利的相关研究证明，咪达普利引起咳嗽副作用较少［2］，同时在防止心肌梗死(MI)的复发，改善糖尿病肾病的进程方面表现出优于其他抗高血压药物的功效［3］。
在此篇论文中，我们论述了以N-(苄氧羰基)-L-天门冬酰胺为原料合成(-)-(4S)-3-[(2S)-2-{[(1S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]氨基}丙酰基]-1-甲基-2-氧络咪唑-4-羧酸盐酸盐的合成方法的前三步和咪达普利的药理学性质。
1.1 高血压病概述
1.1.1 高血压病现状
随着人们生活水平的提高，医学模式的改变，在传染病和寄生虫病严重威胁仍然存在的情况下，慢性非传染性疾病又逐渐成为威胁我国健康的一个主要原因，因此不能低估造成当前主要死因的慢性病，高血压病就是其中之一。根据有关专家统计，全国高血压病患病率为3～9%左右[4]。
高血压是危害中老年人健康的常见病和多发病[5]，随着我国老龄化时代的到来，高血压患者日益增多。改善各种导致血压升高的不良因素，控制患者血压文持在正常水平，可降低高血压对心、脑等各种人体重要器官的损害，提高患者生活质量。
长期高血压易引起患者出现如心肌梗死、脑中卒、心力衰竭、肾衰竭等并发症[6]，所以采取有效防治措施对提高高血压患者的控制率显得尤为重要。研究表明，加强各方面预防措施，如高血压患者对预防知识的了解、药物治疗和饮食控制等，会提高高血压的治疗率和控制率。及时对高血压进行治疗也可以显著降低高血压的并发症，通过生活上的控制，配合合理药物治疗可以有效地控制患者血压。
1.1.2 高血压病理及生理学
高血压病是一种主要由高级神经中枢调节血压的功能紊乱所引起的疾病。以动脉血压升高为主要表现。病人常感到头痛、头晕、失眠、心悸、胸闷、烦躁和易疲乏，严重的常伴有心脏、脑、肾等出现功能性或器质性发生变化的全身性疾病。因动脉血压过高，使得心室射血时所受的阻力过大，心负荷过重，长时间则导致左心室代偿性肥厚，易引起心力衰竭，还能促使动脉粥样硬化的发生与发展。动脉硬化发生在冠状动脉会导致缺血性心脏病，发生心绞痛、心肌梗塞；发生在脑动脉则引起脑缺血、脑血栓的形成和脑溢血；发生在肾动脉可导致肾脏缺血、肾动脉硬化和肾功能衰竭。特别是急进型高血压或恶性高血压，如不给予有效的降压将造成严重的并发症而致死。根据调查，脑卒患者中80%以上有高血压史，冠心病和心肌梗的发病率为正常血压的3～5倍。死亡率明显超过相同年龄血压正常的人。
1.1.3 常用抗高血压药物分类
（1）钙通道阻滞剂(CCB) 此类药能抑制电压依赖型Ca2+通道，减少激动期胞肌Ca2+浓度，扩张血管，对血糖血脂代谢无明显影响，不减少肾血流量，略有扩张气道作用。CCB 是近年来应用的新型降压药，降压效果好，副反应轻，适用于各期高血压。主要药物有：硝苯地平、尼群地平、文拉帕米。主要不良反应有头痛、眩晕、脸部潮红、心悸、踝部水肿等。