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1.2.2 ACE抑制剂
目前，已有多种ACE抑制剂被批准上市，基于化学组成将此类药分成三类：含巯基的ACE抑制剂、含二羧酸的ACE抑制剂和含磷酰基的ACE抑制剂。所有ACE抑制剂药物都能有效地阻断血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ转化，同时都具有相似的治疗与生理作用。这些药物的主要不同之处在于它们的作用效果和药代参数。
一、药理作用
（1）降压作用 ACEI对实验性高血压动物及高血压患者有明显的降压作用。在降压时不引起反射性心率增快，直立性低血压也少见，不出现水钠潴留现象，也不易产生耐药性。多数ACEI的作用文持时间较长，一般只需每日服药一次。24h动态血压检测资料表明，多数ACEI能平稳降压，降压谷/峰比值大于50%。
（2）对血流动力学影响 ACEI对动脉及静脉均有扩张作用，使外周阻力降低、血压下降。ACEI醛固酮的释放量减少，从而减少水钠潴留降低血容量，并能增强其因扩血管而引起的降压作用。ACEI能扩张冠状动脉和脑部的大血管，降低心脑血管阻力，增加心、脑血流量。还能增加大血管顺应性，这有利于降低高血压患者的收缩压。对肾的出球小动脉也有明显扩张作用，能增加肾血流量，一般不影响肾小球率过滤。
（3）抑制和逆转心血管重构 ACEI长期应用能抑制和逆转心血管重构，减轻左心室重量，改善心肌硬度及心脏的收缩和舒张功能，增加冠状动脉血流量；降低动脉壁中层的厚度与中层/管腔直径比率，从而增加动脉的顺应性和改善组织的血流动力学。
（4）保护血管内皮细胞 在高血压、动脉粥样硬化时，血管内皮受损，对Ach的扩张反应明显降低。ACEI对血管内皮细胞有保护作用。ACEI通过减少氧自由基产生与抑制缓激肽降解，促进NO及PGI2生成，恢复依赖内皮的血管扩张功能。
（5）对肾的保护作用 ACEI通过减少血管紧张素Ⅱ的生成及抑制缓激肽降解而降低动脉血压及扩张肾出球小动脉，从而使肾小球毛细血管压力降低。ACEI因能降低肾小球毛细血管压力及容积，从而延缓糖尿病行肾病进展，长期应用时对肾有保护作用，能降低肾小球对蛋白质的通透性，减少尿蛋白。能减少血管紧张素Ⅱ的生成，抑制肾小球血管间质细胞增生及基质蛋白积聚，进而防止或减轻肾小球损伤、肾小球硬化病变。此外还有延缓肾衰竭发展的作用。
（6）抗动脉粥样硬化作用 血管紧张素Ⅱ促进低密度脂蛋白（LDL）的氧化及巨噬细胞的吞噬作用，使血管壁泡沫形成增加及胆固醇积聚，从而加速动脉粥样硬化病变进程。
二、作用机制
（1）抑制循环及局部组织中的ACE 由于抑制循环中ACE，血浆中血管紧张素Ⅱ和醛固酮浓度降低，从而使血管扩张和血容量降低，这使用药初期外周阻力降低、血压下降的主要原因。ACEI对局部组织（血管壁、脑、肾等）中的ACE也有抑制作用，且与局部组织中的ACE结合较持久，对酶的抑制作用时间也较长，这与ACEI的长期降压作用有关。
（2）减少醛固酮的降解 ACE与激肽酶Ⅱ是同一物质，ACEI抑制激肽酶Ⅱ，使醛固酮降解减少，局部血管醛固酮浓度增高，激动血管内皮细胞的β2受体，产生NO，并使前列腺素PGI2的合成增加。NO与PGI2均有扩张血管与抑制血小板聚集的作用。
（3）抑制交感神经递质的释放 ACEI能减弱血管紧张素Ⅱ对交感神经末梢突触前膜AT受体的作用，从而减少去甲肾上腺素能神经递质的释放。