Ezrin 主要有两种活化途径:一是在蛋白激酶(PTK和 PSTK)的作用下,使Ezrin 蛋白C端苏氨酸的567位点磷酸化,从而暴露出肌动蛋白-细胞骨架的结合位点,进而通过结合位点的桥接作用,Ezrin蛋白将肌动蛋白丝和细胞膜连接起来,完成许多细胞功能,包括改变细胞形态、运动、黏附等[12]。二是N端直接与 PIP2 连接。它可以促进 FERM结构域和黏附分子的连接。研究显示,Ezrin 的活化在上皮细胞的形态发生和 Ezrin 的极性定位中是极为重要的。文献综述

1.2 Ezrin 蛋白的生物学功能

1.2.1 Ezrin蛋白与信号传导

    最近的调查结果显示Ezrin在调控信号级联放大中具有很多的作用。Ezrin可以直接的调控信号通路组分,也可以通过管理肌动蛋白的细胞骨架间接地影响信号通路。

    环腺苷酸(cAMP)激活G蛋白偶联受体,作为第二信使来激活下游的效应,其中最为重要的是蛋白激酶A(PKA)。在其失活的形式下,PKA以异四聚体的形式存在,具有两个催化亚基和两个调节亚基。在cAMP的存在下,PKA具有催化和分离调节亚基的作用,产生具有活性的PKA。A-激酶锚定蛋白(AKAPs)结合PKA紧紧局限于它下游附近的有效目标信号[13]。在免疫突触中,Ezrin蛋白充当AKAP去调控cAMP介导的T细胞抑制[14]。 PKA I通过调节其亚基与Ezrin蛋白结合,然后由激活型c-Src激酶(CSK)抑制T细胞活性。反过来,CSK磷酸化使淋巴细胞特异性蛋白-酪氨酸激酶(lck)失活,阻断下游的T细胞活化。 EBP50也与Ezrin蛋白结合,并与CSK结合蛋白(CBP)相互作用,成为CSK [15]的转接器,这表明它可支持PKAI靠近它的效应CSK。为支持这一想法,一个肽破坏Ezrin蛋白-EBP50的相互作用,抑制了cAMP介导的IL-2[16]。这种处理降低了T细胞脂筏中的PKAI[14]。这些结果表明,EBP50和PKAI支撑Ezrin蛋白对于cAMP调控T细胞活化的抑制必不可少。这是否与Ezrin蛋白,DLG1和微管有关还没有证实。

.    据研究表明,已发现ERMs在其它几种组织中调节cAMP/PKA信号,比如肠道壁细胞[17]。未刺激的壁细胞内有含有大量的质子泵,H+,K+ -ATP酶。当刺激时,通过激活组胺受体来增加细胞内的cAMP和PKA[18]。Ezrin位于顶膜,并且是正常胃酸分泌所必需的[19]。经组胺刺激,在FERM域激活PKA磷酸化Ezrin蛋白,造成ACAP4结合Ezrin并定位于顶膜。Ezrin的消耗防止ACAP4和H+,K+-ATP酶在顶膜浓缩,而耗尽ACAP4导致无法招募H+,K+-ATP酶[17]。这些数据表明Ezrin蛋白在这些细胞中可能充当AKAP去支持PKA(尽管这尚未得到证实),即PKA的效应:招募ACAP4的功能。

    最近的研究已经发现,ERMs对于另一个cAMP的效应调控、Epac1以及鸟嘌呤交换因子(GEF)非常重要。 Epac蛋白的自身抑制通过与cAMP结合被释放,造成Epac1与膜的联系更加强烈[20-22]。这反过来又导致活化的Rap1在膜上积聚[22]并增加了由整合素介导的粘附[23]。此外,ERMs通过与其N端结构域的相互作用促进了Epac1的膜定位[18-25]。这个区域和Epac1的另一N端部分是所有Rap1激活整合蛋白介导的粘附所必需的。

1.2.2 Ezrin蛋白与细胞凋亡

    据研究表明,在很多不同的细胞中,ERMs使其处于凋亡状态,包括淋巴细胞。在已提出来的Ezrin的细胞功能中,研究报告已经描述了其促进以及抑制凋亡的功能。在T细胞凋亡和Fas配体(FasL)结合于脂肪酸合成酶簇中,导致了蛋白质复合物的装配,称为死亡诱导信号复合物(DISC)。FADD,一个DISC部件,与脂肪酸合成酶以及胱天蛋白酶8相互作用,激活后通过它的蛋白酶活性触发细胞凋亡[25]。进而Ezrin被发现直接的结合到脂肪酸合成酶上[26]。研究报告所描述的凋亡功能被认为,Ezrin对脂肪酸合成酶的聚集和胞吞是必要的,脂肪酸合成酶介导的胞吞对细胞凋亡信号也是一个必要的步骤[27-30]。然而,最近的研究认为Ezrin蛋白通过脂肪酸合成酶的活化限制了细胞死亡的程度[31]。在受FasL刺激的T细胞中,Ezrin蛋白与脂肪酸合成酶解离,导致DISC凋亡级联。 Ezrin导致脂肪酸合成酶介导的细胞死亡增加,而在整个全长蛋白的表达上轻微地抑制了细胞凋亡[31]。目前还不清楚观察到的脂肪酸合成酶介导的细胞死亡的作用是否反映出这些细胞的ERM功能的复杂性。来!自~优尔论-文|网www.youerw.com

上一篇:淮阴地区农田土壤磷酸酶活性调查研究
下一篇:南瓜藤石油醚萃取物甾醇分离纯化

LTD4体外诱导小胶质细胞激活和炎症改变

拟南芥核糖体大亚基L10A的亚细胞定位研究

前体和诱导子对桑悬浮细...

黏附相关蛋白ALP609在蜜蜂...

探讨酿酒酵母中磷脂酶D是...

紫外辐射对蚕豆根尖细胞遗传毒害探讨

白草花叶病毒VPg蛋白亚细胞定位研究

ASP.net+sqlserver企业设备管理系统设计与开发

张洁小说《无字》中的女性意识

我国风险投资的发展现状问题及对策分析

新課改下小學语文洧效阅...

LiMn1-xFexPO4正极材料合成及充放电性能研究

麦秸秆还田和沼液灌溉对...

互联网教育”变革路径研究进展【7972字】

老年2型糖尿病患者运动疗...

安康汉江网讯

网络语言“XX体”研究