3。4。1 化合物(F)的合成 12

3。4。2由化合物(F)合成化合物（G）所尝试的方法 13

第四章 实验总结及展望 13

参考文献 15

致    谢 16

附录（部分原料及产物谱图） 17

第一章 背景概述

1。1苯并呋喃环的研究背景来自优Y尔L论W文Q网wWw.YouERw.com 加QQ7520~18766

大量研究表明，苯并呋喃类化合物结构复杂，具有众多生物活性，例如，抗肿瘤活性、抗炎活性、抗抑郁剂（-）-BPAP[2]、抗心律失常药Amio-darone[3]等，且广泛存在于天然产物和非天然化合物中，具有广泛的生物和药理活性，除了抗肿瘤，抗菌，抗炎，抗病毒活性，治疗阿尔兹海默症外，还是血管受体拮抗剂，抗高血脂药物，蛋白酪氨酸磷酸酶-1B（PTP-1B）抑制剂，催产素拮抗剂，内皮素受体拮抗剂，人类GPR119兴奋剂，嘌呤（P2Y1）受体拮抗剂等。例如，XH-14是第一个被报道出来的的有效的非核苷、腺苷兴奋剂；obovaten是众所周知的抗肿瘤药。结构（如图1。1）所示因此在新药研发领域受到相当大的关注。一些苯并呋喃衍生物，例如补骨脂素，8-甲氧基补骨脂素和异补骨脂素已被用于皮肤疾病如皮肤癌、牛皮癣的治疗。苯并呋喃类所特有的结构特征和其广泛的生物活性，使得它在药物开发领域尤其是在寻找高效的抗菌药物中作为重要的候选药物。最近，苯并呋喃的骨架已经作一个药效团的选择出现在抗菌剂的设计中，并且在不同的临床目标中都呈现很好的活性。

1。1。1Pd催化合成苯并呋喃

金属催化剂Pd经常用在有机环化反应乃至整个有机合成中，制备苯并呋喃的最有效的合成路线是氯代酚和炔烃在金属Pd的催化下串联偶合反应，而我们做的实验是利用苯并呋喃为骨架用了卤代酚和烯烃反应串联耦合来制备木脂类化合物Obovaten。论文网

然而利用Pd及其配合物作为催化剂合成苯并呋喃等化合物一直是化学研究中关注的焦点，早在1986年Arcadi，A。等就抢先报道过一种用钯做为反应的催化剂，再利用CuI作为辅助催化剂，2-卤代酚与末端5炔反应合成取代苯并呋喃和吡啶呋哺的方法（图1。2）。这一反应条件温和，适用于很多基团。

1。1。2 Cu催化合成苯并呋喃

利用铜作为催化剂，合成苯并呋喃类化合物的过程中，通常是卤代烃和炔烃先发生偶联反应，然后再加成环化得到苯并呋喃类化合物。2000年Zhu，J。Y。等是第一个报导利用Cu（I）作催化剂催化分子内环化的方法合成2,3-二氮苯并呋喃，如图1。3所示，该方法很好的实现了分子内的C--O键的构建

1。2木脂素的介绍

木脂素分子的结构复杂，同时含有基、羰基、羧基、甲基及侧链结构等多种活性官能团。而官能团中存在最多是羟基，他们在分子中的存在形式分别以醇羟基和酚羟基两种形式存在，酚羟基的存在会直接影响到该分子的物化性质，例如：反映出木质素的醚化和缩合程度，同时也能度量木质素的溶解性能和反应能力；对羟基安息香、香草酸、对羟基肉桂酸、阿魏酸等酯型结构通常存在在木质素的的α位或γ位。同酚羟基一样，木质素的侧链结构也同样至关重要，会直接影响到它的化学反应性质。

木脂素（lignan）是以苯并呋喃为骨架合成的一大类化合物，结构复杂，药理活性广泛。 Lee Na等对于2008年以前的关于木脂素化合物的生物活性研究做了一个相对全面的总结，主要是针对该类化合物的结构和抗肿瘤活性，抗炎抗菌活性进行了介绍