柴胡舒肝散药物代谢动力学的研究

摘要1 关键词1 Abstract1 Key words1 引言1 1 材料与方法2

1.1 实验材料2

1.1.1 标准品2

1.1.2 血浆样品2

1.1.3 实验试剂2

1.2 实验仪器2

1.3 生物样品中中药方 LC-MS/MS 测定方法的建立2

1.3.1 标准品2

1.3.2 质谱条件2

1.3.3 标准溶液的配置3

1.4 对建立的生物样品中中药方 LC-MS/MS 测定方法的考证3

1.4.1 血浆样品的处理及方法特异性的考证3

1.4.2 标准曲线的制备及最低检测浓度测定3

1.4.3 精密度与准确度考察4

1.4.4 回收率及介质效应测定4

1.4.4.1 回收率4

1.4.4.2 介质效应4

1.4.5 生物样品中中药方 LC-MS/MS 测定方法的稳定性考察4

1.4.5.1 室温放置 6h 稳定性考查4

1.4.5.2 进样盘放置 24 小时稳定性考查5

1.4.5.3 反复冻融 3 次稳定性考查5

1.4.5.4 放置 30 天稳定性考查5

1.5 中药方在大鼠血浆中的药代动力学研究5

1.5.1 实验方法5

1.5.2 数据分析 5

2 结果与分析6

2.1 建立的生物样品中中药方 LC-MS/MS 测定方法的考证结果6

2.1.1 生物样品中中药方 LC-MS/MS 测定方法的特异性6

2.1.2 标准曲线方程及最低检测浓度的确定10

2.1.3 生物样品中中药方 LC-MS/MS 测定方法的精密度与准确度11

2.1.4 生物样品中中药方 LC-MS/MS 测定方法的回收率及介质效应12

2.1.4.1 回收率12

2.1.4.2 介质效应12

2.1.5 生物样品中中药方 LC-MS/MS 测定方法的稳定性13

2.1.6 LC-MS/MS 测定方法小结14

2.2 中药方在大鼠血浆中的药代动力学研究14

2.2.1 芍药内酯苷(C4)在大鼠血浆中的药物动力学分析14

2.2.2 阿魏酸(C7) 在大鼠血浆中的药物动力学分析16

2.2.3 柚皮苷(C12)在大鼠血浆中的药物动力学分析18

2.2.4 橙皮苷(C13)在大鼠血浆中的药物动力学分析20

2.2.5 水合橙皮内酯(C16) 在大鼠血浆中的药物动力学分析22

2.2.6 甘草酸(C23)在大鼠血浆中的药物动力学分析24

2.2.7 川陈皮素(C25)在大鼠血浆中的药物动力学分析26

2.2.8 橘皮素(C26)在大鼠血浆中的药物动力学分析28

2.2.9 柴胡皂苷 A(C34)在大鼠血浆中的药物动力学分析30

3 讨论32 致谢32 参考文献32

柴胡舒肝散药物代谢动力学的研究

摘要：柴胡舒肝散是复方成分协同作用的中药药剂，其主要功效是治疗功能性消化不良、肝胃不适、抑郁、老年性心绞痛等，但它的作用机理并不明确。本文以柴胡舒肝散为代表建立一种同时测定血浆样品中中药方 LC-MS/MS 的方法，并对该方法进行准确度、精确度及特异性相关方面的验证。同时本文还测出柴胡舒肝散九种单体成分芍药内酯苷、阿魏酸、柚皮苷、橙皮苷、甘草酸、柴胡皂苷 A、川陈皮素、橘皮素的药物代谢动力学指标，为该配方的临床应用提供了化学基础。关键词：柴胡舒肝散；中药；药物代谢动力学；UPLC-Q-TOF-MSE

Study on Pharmacokinetics of Chaihu-Shugan-San

Abstract： Chaihu Shugan Powder is a traditional Chinese medicine that synergizes with compound ingredients. Its main functions are treatment of functional dyspepsia, liver and stomach discomfort, depression, senile angina, etc., but its mechanism of action is not clear. In this paper, a method for simultaneous determination of LC-MS/MS in plasma samples was established with Chaihu Shugan Powder as the representative, and the accuracy, accuracy and specificity of the method were verified. At the same time, this paper also measured the drug metabolism of nine kinds of monomer components of Chaihu Shugansan, such as paeoniflorin, ferulic acid, naringin, hesperidin, glycyrrhizic acid, saikosaponin A, nobiletin and orange peel. Kinetic indicators provide a chemical basis for clinical application of the formulation. 柴胡舒肝散药物代谢动力学的研究:http://www.youerw.com/yixue/lunwen_205294.html