1．4．5．1 室温放置 6h 稳定性考查

取洁净的 Ependoff 管，加 72l 空白大鼠血浆，加 8l 混标工作液配制成上述低中 高三个浓度点的 QC 样品，室温放置 6h 后，按“血浆样品处理”，测定药物浓度。

1．4．5．2 进样盘放置 24 小时稳定性考查

取洁净的 Ependoff 管，加 72l 空白大鼠血浆，加 8l 混标工作液配制成上述低中 高三个浓度点的 QC 样品，进样盘放置 24h 后，按“血浆样品处理”，测定药物浓度。

1．4．5．3 反复冻融 3 次稳定性考查

取洁净的 Ependoff 管，加 72l 空白大鼠血浆，加 8l 混标工作液配制成上述低中 高三个浓度点的 QC 样品， 置于-20℃冰箱冷冻后，于 37℃水浴解冻，反复 3 次后，按 “血浆样品处理”，测定药物浓度。

1．4．5．4 放置 30 天稳定性考查

取洁净 Ependoff 管，加 72l 空白大鼠血浆，加 8l 混标工作液配制成上述低中高 三个浓度点的 QC 样品， 放置-20℃冰箱放置 30 天后，按“血浆样品处理”，测定药物 浓度。

1．5 中药方在大鼠血浆中的药代动力学研究

1．5．1 实验方法

将大鼠圈养在标准化的环境条件下（12h 光/暗循环，22±2℃和 50±10％相对湿度） 并且不含食物和水。强迫游泳实验用于制造抑郁症大鼠。简言之，将大鼠单独放置在一 个圆柱体（高 40 厘米，直径 18 厘米）中游泳 15 分钟，该圆柱体充满 25℃的水至 30 厘米。24 小时后，通过口服强饲法给予抑郁大鼠 30g / kg 剂量的 CSS，分别在给药前（0 小时）和 0.083、0.17、0.25、0.33、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 12 时在颈静脉处收集大约 0.3mL 血样。雌雄大鼠血浆各 6 只，雌鼠编号为 C6、8、C4、9、 10、11，雄鼠编号为 1、2、3、4、5、6。按“血浆样品处理”，测定药物浓度。

1．5．2 数据分析

将所得的血药浓度-时间数据，用 WinNonlin 6.4 软件求算药代动力学参数。

2 结果与分析

2．1 建立的生物样品中中药方 LC-MS/MS 测定方法的考证结果

2．1．1 生物样品中中药方 LC-MS/MS 测定方法的特异性

在本试验条件下，C4、C7、C12、C13、C16、C23、C25、C26、C34 都有较大的质 谱峰和较好的分离度，大鼠血浆中杂质不干扰样品峰，基线噪音小。C4、C7、C12、C13、 C16、C23、C25、C26、C34 的保留时间分别为 1.98、2.29、2.32、2.36、2.64、3.29、 3.72、3.983.56、5.04min。内标 1 和 2 的保留时间分别为 2.55、3.90min。在此条件下所 测得的结果能代表各成分的血药浓度。