微滤无菌过滤膜处理生物药品性能研究(5)
如图1.5所示，对与产品接触的所有过滤器，应结合使用点的情况、使用条件、产品性质等对其进行评估，对供应商验证指南中数据不能涵盖的情况下，需做溶出物验证。这时可采用合适的供应商现有溶出物报告数据，或进行新的溶出物实验，由于溶出物在恶劣于工艺条件的模拟条件下进行，为潜在析出物的最大可能剂量，可根据此潜在析出物的最大剂量来确定毒性和质量风险。对评估为有风险的工艺，需进一步进行析出物验证。在实际的工艺最差接触条件下(即工艺中可能出现的最差条件)使用产品进行迁移物实验。
过滤器的溶出物/析出物不无例外地均来自过滤器的构造材料，包括膜材、支撑层、硬件、O-型圈、边封材料等。通过对过滤器构造材料的了解，可加强对其可能的溶出物、析出物的认识。常见的液体除菌级过滤器的膜材包括聚偏二氟乙烯(PVDF),聚砜(polysulfone)，聚醚砜(PES),尼龙(nylon)，纤文素酯(cellulose ester)，聚四氟乙烯(PTFE)，聚酯(polyester)和聚丙烯(PP)等。疏水性气体除菌级过滤器的膜材包括聚四氟乙烯(PT-FE)，聚偏二氟乙烯(PVDF)，聚丙烯(PP)和聚乙烯(PE)。
图 1.5 溶出物和析出物的评估流程图
这些多孔膜材通常可采用溶剂浇铸成膜法[evaporation (air casting)]、溶剂-非溶剂界面成膜法quenching ( immersion casting)、膜拉伸法(stretching)或径迹刻蚀法( tracketched)这4种方式制造。膜材的不同制造工艺、工艺条件均与其溶出物水平相关。过滤器的硬件材料通常使用强度较高的一些聚合物材料包括丙烯(PP)、高密度聚乙烯(HDPE)、聚酯、聚碳酸酯等。另一类含量相对较小，但在过滤器中不可或缺的是膜材和硬件材料中的添加剂，多以增加其加工性、亲水性、氧化性等为目的，例如：增塑剂、抗氧化剂、填料、热稳定剂、亲水改性剂等等。
另外过滤器硬件间连接使用的黏结剂也有可能溶出到产品中。可能的溶出物、析出物通常为一些小分子量的物质，包括以上聚合物膜材或硬件材料的降解齐聚物；另外膜材的加工助剂、改性剂、过滤器装配中使用的黏结剂等也是常见的可能溶出物。而这些可能的溶出物/析出物的量是与过滤器整个生产中的选材、加工方法及加工工艺条件密切相关。如果在过滤器装配中采用热熔端封技术，避免使用了黏结剂，就大大减少了可能的析出物种类和水平。当然,过滤器仅为用户工艺中带来溶出物、析出物的一部分，作为药品生产商，应综合考虑各药品接触点带来的溶出物、析出物量[10]。
1.3 微孔滤膜的研究现状及前景
膜科学技术近代发展的历史大致为：30年代的微孔过滤，40年代的透析；50年代的电渗析；60年代的反渗透；70年代的液膜和超滤；80年代的气体分离；90年代的渗透汽化。除此之外，人们还日益重视和发展了以膜为基础的其它新型分离过程，以及膜分离与其它分离过程结合的集成过程(Integrated Membrane Process)[2]。
经过了200多年的积累和发展，膜技术已经成了比较完整和系统的理论基础，尽管如此，膜技术还是处在前期的发展阶段。在能源紧张，资源短缺、生态环境恶化的今天，现代工业急切的需要低品位原料再利用、节能降耗、和能消除环境污染的新技术，膜技术因其具有的清洁、节能、操作简便等的优越性，得到了世界各国政府的普遍重视。所以说，膜分离技术在一定程度上可以说是应时代的需要而生的，预计在21世纪膜分离技术还会得到更大的发展。
20多年来参与或从事微孔滤膜研制和开发的单位有几十家，主要是在一些研究单和大学中组成的课题组中进行，从膜材料、膜制备、膜品种、膜形成和分离机理等全方位地投入关注和探讨，在有关科技书刊及行业研讨会上发表的论文达数百篇之多，但多数仅停留在实验室阶段由于多方面原因，往往是在发表完论文后就没有再深入。近10年是我国微孔滤膜研制开发较务实的10年。在这10年中，我国的微孔滤膜及其相关滤膜产品的产业化已具有了一定的规模，并拥有了一定数量具有自主知识产权的生产基地，生产了不少品种的产品，如混合纤文素类、尼龙类、聚氟类等微孔滤膜及相关的折叠筒式滤芯等，部分已达到了替代进口同类产品的水平，夺回了部分被国外产品占据的市场，而且还有一些品种的产品被国际厂商认可，已经走出国门参入国际市场的竞争目前国内已商品化的微孔滤膜及应用较广泛的品种主要有以下几类：