微滤无菌过滤膜处理生物药品性能研究(7)
GMP的重点就是防止药品的污染以及生产中的混药和差错。GMP的具体内容可以分为“硬件”与“软件”两部分。
“硬件”是指洁净厂房和相应的设施、设备以及检测仪器。规范中对于厂区总体布置与设施、厂房的市置与进施以及设备的选择与设计、设备的方案与管理都有具体而又严格的规定。
“软件”包括对原辅料、包装材料和成品、以及生产技术、质量、验证、文件和人员培训的管理等。WHO新版GMP把管理明确分为原料药、无菌药品和非无菌药品3类，并给出实施要求[11]。
本文研究的重点就是通过实验测定过滤器的一些参数，如起泡点，扩散流，吸附数据溶出物等来验证滤芯的除菌过滤性能。并通过这些数据研究影响聚醚砜微孔滤膜过滤性能的因素。
2 实验部分
2.1 仪器与试剂
2.1.1 实验试剂
表2.1 实验所用化学试剂与药品
化学试剂与药品 级别 生产厂家
黄芪注射液 药用级别 云南大理药业股份有限公司
硫酸依替米星注射液 药用级别 云南大理药业股份有限公司
复方骨肽注射液 药用级别 云南大理药业股份有限公司
纯水 注射级别 上海百特医疗用品有限公司
DMF 分析纯 国药集团
丙二醇 分析纯 国药集团
2.1.2 实验仪器
表2.2 实验所用仪器
仪器 测试项目
IntegtestTM膜完整性测试仪 起泡点，扩散流
无油空气压缩机 起泡点，扩散流
聚醚砜除菌过滤器 特异性吸附
722型紫外分光光度仪 吸光度
傅立叶红外光谱仪 红外吸收
电热压力蒸汽灭菌器 溶出物前处理
旋转蒸发仪 浓缩
表 2.3 除菌过滤器规格参数表
生产厂家 上海金科滤芯过滤器材有限公司
型号 SCS92SG71S,筒式
材质 聚醚砜（PES），支撑框架为聚丙烯（PP）
尺寸 10英寸
滤膜与水的亲和性 亲水性
滤膜滤芯批号 120618,120723,121030
最小泡点值（水为介质） 3400mbar
扩散流量（水为介质） ≤25.0 mL/min（压力2800mbar）
2.2 起泡点扩散流测定
2.2.1 泡点测试方法
采用离线测试，对3批滤芯进行检测，每批滤芯做3批产品以上的完整性测试。
（1）过滤器用纯化水完全润湿后，将完整性测试仪连接于过滤器，启动纯水泡点测试程序；
（2）重复以上操作3次，获得连续3次稳定的数据，最终纯水的泡点以3次的平均值为准；
（3）按照正常的工艺，过滤产品黄芪；
（4）过滤完毕后，将完整性测试仪连接于过滤器，启动产品泡点测试程序；
（5）重复以上操作3次，获得连续3次稳定的数据，最终产品的泡点以3次的平均值为准；
（6）产品泡点计算，公式如下：泡点比
：产品泡点的平均值； ：水泡点的平均值； ：水泡点的最小值； ：产品泡点的最小值。
2.2.2 产品扩散流测试方法
采用离线测试，对3批滤芯进行检测，每批滤芯做3批产品以上的完整性测试。
（1）过滤器用纯化水完全润湿后，将完整性测试仪连接于过滤器，启动纯水扩散流测试程序；