（1）、组成细菌生物被膜基质的细胞外多聚糖物质，如EPS、糖蛋白等，能够抑制抗

菌药物的渗透[20]。细菌生物被膜菌株在生长繁殖的同时分泌合成大量的胞外物质，其数量和成分与浮游细菌差别很大，其中的主要成分是水不溶性胞外多糖。大量的胞外基质和菌株之间的狭窄空间成为阻挡抗生素的屏障——抗生素在细菌生物被膜中的扩散速度远低于在水溶液中的扩散速度，所以，胞外聚合物实际上对抗生素而言形成了一个穿透屏障。Stward等证实细菌生物被膜的厚度与其耐药性存在线性关系[21]。

（2）、细菌生物被膜中的胞外脂多糖（EPS）含有大量的负电荷，还有一些是中性的，这将会与带有正电荷的抗生素（像万古霉素或氨基葡糖苷类抗生素等）结合并且反应，以降低其到达细菌生物被膜内部的有效药物浓度。一些中性或带有负电荷的抗生素不受此效应的影响。

（3）、细菌生物被膜中的独特的环境也会影响抗生素活性的发挥。因为细菌生物被膜的致密结构，产生了营养物质浓度的微阶梯梯度，氧气、水分、营养物质等在细菌生物被膜表面较丰富，但随着膜的深入，这些营养物质无法渗透进入细菌生物被膜内部，使大多数营养物质被外围细菌消耗，所以，深处便为一厌氧环境。此外，细菌在无氧呼吸下又会产生大量的酸性物质，也会因为无法外排而积聚在深处，酸性代谢产物在细菌生物被膜内部的局部聚集导致细菌生物被膜内部的明显差异，如局部堆积的酸性代谢产物使培养液与生物被膜内部的pH值相差大于1。低氧或无氧环境会对许多抗生素的活性有明显的拮抗作用。如氨基葡糖苷类抗生素对微生物的作用在厌氧条件下要明显低于有氧条件[22]。绝大多数生物被膜内的细菌的耐药性并不比游离细菌强。其中少部分存活下来的耐药菌株，生长速率明显降低，但这样可能更加增强了对抗生素的耐药性。生物被膜内部细菌排泄性产物的积累使一些细菌进入了非生长状态和其他的状态，这也可以避免他们被抗生素杀灭。

 (4)、在细菌生物被膜内部，某些细菌在特定的环境中诱导表达了与浮游细菌不同的

基因，这部分细菌会发生一系列生理功能改变[23]，即形成一种具有保护作用的细菌生物被膜表型，其中某些耐药性基因的表达产物对细菌生物被膜的抗药性可能起着关键性作用，激活并加强细菌的耐药性。

 (5)、细菌之间的群体感应系统的调节是细菌细胞间对它们当前所处的环境、群体的

密度的感知，交流和反应的一种方式。当细菌从浮游状态向生物被膜转化时，细菌之间传递信息的小分子信号分子的浓度会随着细菌浓度的增大而增大，当细菌繁殖到一定密度时，信号分子达到阀值，细菌群体感应系统就会被激活，启动一系列相关基因的表达或改变某些基因的特性来适应外界环境的变化。细菌之间通过信号分子来传递信息并调节和改变自身的行为这种信息交流现象依赖于细胞密度的改变，其可以调控整个细菌群体的行为，共同对周围环境的刺激做出反应，显示出单个细菌所不具有的生理功能和生态特征。细菌表面产生和分泌的某种特定信号分子一般称为自身诱导素或者信息激素[24]。

 (6)、在使用抗生素时，细菌生物被膜中的大多数细菌都会被杀死，但是即使增加药

物的浓度，仍有很少部分的细菌可以存活，这部分细菌类似于芽孢，如在抗生素作用下，生物被膜中大多数细菌被快速杀灭，少量存活菌落在抗生素浓度降低后可重新发育成新的细菌生物被膜。细菌生物被膜内的这种高度耐药的细菌亚群，使细菌生物被膜难以被完全的清除。剩下的很薄的一层细菌，即使其不能对抗生素或代谢产物形成屏障，这部分细菌生物被膜也无法完全被清除，这也是细菌生物被膜强耐药现象的原因之一，但是这种耐药菌株产生耐药的具体机制目前还不完全清楚，仍需进一步的探讨[25] 和研究。文献综述